リスクモデリングによる子宮内膜がんの検出 (DETECTR)

学習パートA

1. 婦人科訪問

   1. 婦人科の研究パートナーのいずれかによる異常子宮出血（AUB）の診断評価の予約を予定している40歳以上の患者が、この研究に参加するよう招待される。 参加に同意し、AUBの標準治療である子宮生検を受ける人がこの研究に登録される。
   2. 予約時に生検が予定されていなかったため、患者が予約前に同意を得ることができなかった場合、婦人科医は研究について説明し、サンプルを収集することについて口頭で同意を得て、患者の連絡先情報を研究コーディネーターに提供します。 コーディネーターはできるだけ早く患者に連絡し、研究について説明し、インフォームドコンセントを取得します。

2. 一次サンプル収集

   1. 標準的な生検手順中に、婦人科医は、膣 DNA およびマイクロバイオームサンプル用の綿棒、pH リトマス試験紙、唾液サンプル キットなどの研究固有のサンプルも収集します。
   2. 参加者は、研究の一環として、生検結果を含む電子医療記録を研究チームと共有することに同意します。 研究チームのメンバーはさらに、同意書に記載されているように、子宮内膜生検が行われた場所に電話して、膣スワブのDNA配列決定との比較に使用できる残りの標本を尋ねます。

3. 電子メール - REDCap リスクアンケート

   ａ．参加者には、研究コーディネーターからREDCap疫学リスク質問票へのリンクが記載された電子メールが届きます。 5 ～ 10 分間の調査により、今後 5 年間に EC と診断される絶対リスクを計算するために必要な情報が得られます。 絶対リスクは、検証済みの Pfeiffer et al. を使用して計算されます。モデル (PMID 23935463)。

   勉強パートB

4. 選択、同意、MyCap 登録

   1. 生検結果が検討された後、パート A からの検体の配列決定と分析を受ける参加者が選択されます。 予算上の理由から、子宮内膜がんまたは子宮内膜過形成（異型の有無にかかわらず）と診断された参加者のみが配列決定され、分析され、良性と診断された無作為に選ばれた2倍の参加者も含まれる。
   2. ECまたは子宮内膜上皮内腫瘍（EIN）と診断された参加者は、標準治療に従って子宮摘出術を推奨される可能性が高く、子宮がんのリスクがなくなるため、次の段階に進む資格はありません。
   3. 異型性のない子宮内膜過形成（EH）と診断された残りの参加者全員と、配列決定のために選択された非悪性生検参加者は、研究パートBに参加するよう連絡されます。研究コーディネーターは、研究のこの部分と関連する手順について説明します。 参加者が興味を持った場合、研究コーディネーターは、研究に登録して電子同意を提供するための REDCap のモバイル アプリ統合である MyCap のダウンロードを支援します。 参加者には、ライフスタイル、活動、睡眠パターンをモニタリングするための Fitbit フィットネス トラッカーとその設定方法の説明書が郵送されます。 彼らは、少なくとも 6 か月後の 2 回目のサンプル収集の時まで、毎日の歩数と睡眠データを FitBit から MyCap アプリに手動で報告するよう求められます。

5. 2 回目のサンプル収集

   1. 約6～8か月後、参加者は、膣マイクロバイオームサンプリングキット、膣pH検査キット、唾液キットとともに、DNA採取用のタンポンと綿棒が入った自宅採取キットを郵送で受け取ることになる（n～200）。 。 研究者らは、サンプル採取前の少なくとも48時間は性交をしないこと、膣用薬、女性用スプレー、膣洗浄剤、性器拭き、避妊用殺精子剤を使用しないことを参加者に求めます。

      • タンポンと綿棒 #1: DNA は、6 ～ 8 時間着用したタンポンから収集されるほか、膣綿棒を使用した自己サンプルによって収集されます。
      • スワブ #2: DNAGenotek Inc. OMNIgene 膣コレクション キットを使用して、2 番目の膣スワブで膣マイクロバイオーム サンプルを取得します。
      • pH 測定: pH キットにはインジケーター ストリップと基準カラー シートが含まれています。参加者は、基準カラー シートの隣にあるストリップの写真を撮り、その結果を MyCap に記録するように求められます。
      • 唾液: 唾液採取キット (Affinity Diagnostics) は、必要に応じてホルモン測定と追加の DNA 抽出に使用されます。
   2. 参加者には、サンプルを送付するための返送用封筒（送料着払い）が提供されます。 MyCap を通じて、いつキットを受け取るか、いつ完成するか、いつ返送されるかを指示するよう求められます。

6. 分子分析と結果

   1. すべてのサンプルは、追跡調査のためにバッチごとに処理および保管されます。 研究者らは、パートAで収集したサンプルでがん関連のDNA変異が観察された参加者からのサンプルの遺伝子配列決定とスクリーニングを優先する。
   2. 異常子宮出血患者では、遺伝子の突然変異または変化がかなり一般的であることを理解することが重要です。そして大部分は子宮内膜の剥離後に自然に治ります。 このこと、およびこれらの初期分析が実験的であり、研究目的のみで行われるという事実のため、遺伝的結果は参加者に伝えられません。 遺伝子変異やマイクロバイオームの変化の重要性は、研究者の研究の現段階ではまだ解釈できません。
   3. ただし、6～8 か月後に採取された 2 回目の膣サンプルでも同じ特定の突然変異またはマイクロバイオームの変化が持続していることを研究者が発見した場合は、参加者とその婦人科医に通知されます。 担当する婦人科医は、フォローアップやモニタリングが必要な場合、どのようなものが適切であるかを判断します。

8) 出口調査

ａ．参加者は、研究を終了する段階に応じて、生検中のサンプル収集、リスクアンケート、MyCap アプリ、および自宅でのサンプル収集の経験について質問されます。