Wykrywanie raka endometrium poprzez modelowanie ryzyka (DETECTR)

Część A badania

1. Wizyta u ginekologa

   1. Do udziału w tym badaniu zostaną zaproszone pacjentki w wieku powyżej 40 lat, które zostaną umówione na wizytę diagnostyczną w celu oceny nieprawidłowego krwawienia z macicy (AUB) u jednego z partnerów badania – ginekologa. Do badania zostaną włączone te, które wyrażą zgodę na udział i zostaną poddane biopsji macicy, co jest standardem postępowania w przypadku AUB.
   2. Jeżeli w terminie wizyty nie przewidywano biopsji i w związku z tym pacjentka nie mogła wyrazić zgody przed wizytą, lekarz ginekolog wyjaśni przebieg badania i uzyska ustną zgodę na pobranie wycinków oraz przekaże dane kontaktowe pacjentki koordynatorowi badania. Koordynator skontaktuje się z pacjentem tak szybko, jak to możliwe, aby wyjaśnić przebieg badania i uzyskać świadomą zgodę.

2. Podstawowy zbiór próbek

   1. Podczas standardowej procedury biopsji ginekolog pobierze również określone próbki do badania, w tym: wymazy z DNA pochwy i próbki mikrobiomu, pasek testowy lakmusowy pH oraz zestaw do pobierania próbek śliny.
   2. Uczestnicy wyrażają zgodę na udostępnienie zespołowi badawczemu w ramach badania ich elektronicznej dokumentacji medycznej, w tym wyników biopsji. Członek zespołu badawczego skontaktuje się następnie z lokalizacją, w której wykonano biopsję endometrium, aby poprosić o pozostałą próbkę, którą można wykorzystać do porównania z sekwencjonowaniem DNA wymazu z pochwy, jak wskazano w formularzu zgody.

3. E-mail - Kwestionariusz ryzyka REDCap

   A. Uczestnicy otrzymają wiadomość e-mail od koordynatora badania zawierającą link do kwestionariusza ryzyka epidemiologicznego REDCap. Ankieta trwająca 5–10 minut dostarczy informacji potrzebnych do obliczenia bezwzględnego ryzyka zdiagnozowania EC w ciągu najbliższych 5 lat. Ryzyko bezwzględne zostanie obliczone przy użyciu zwalidowanej metody Pfeiffera i in. model (PMID 23935463).

   Część B badania

4. Wybór, zgoda i rejestracja w MyCap

   1. Po przejrzeniu wyników biopsji zostaną wybrani uczestnicy, których próbki z Części A zostaną poddane sekwencjonowaniu i analizie. Ze względów budżetowych sekwencjonowaniu i analizie poddawane będą wyłącznie uczestniczki, u których zdiagnozowano raka endometrium lub rozrost (z atypią lub bez), a także dwukrotnie większą liczbę losowo wybranych uczestniczek z łagodnymi diagnozami.
   2. Pacjentkom, u których zdiagnozowano EC lub śródnabłonkową neoplazję endometrium (EIN), prawdopodobnie zostanie zalecona histerektomia zgodnie ze standardem leczenia i nie będą mogły kontynuować leczenia w kolejnym etapie, ponieważ nie będą już narażone na ryzyko raka macicy.
   3. Ze wszystkimi pozostałymi uczestniczkami, u których zdiagnozowano rozrost endometrium (EH) bez atypii, oraz uczestniczkami, u których wykonano biopsję niezłośliwą, które zostały wybrane do sekwencjonowania, skontaktujemy się w celu wzięcia udziału w Części B badania. Koordynator badania wyjaśni tę część badania i związane z nią procedury. Jeżeli uczestnik jest zainteresowany, koordynator badania pomoże mu w pobraniu MyCap, integracji aplikacji mobilnej dla REDCap w celu rejestracji do badania i wyrażenia zgody elektronicznej. Uczestnicy otrzymają pocztą monitor fitness Fitbit umożliwiający monitorowanie ich stylu życia, aktywności i wzorców snu, wraz z instrukcjami dotyczącymi jego konfiguracji. Zostaną poproszeni o ręczne zgłaszanie dziennej liczby kroków i danych dotyczących snu z FitBit do aplikacji MyCap do czasu pobrania drugiej próbki, co najmniej 6 miesięcy później.

5. Drugie pobranie próbek

   1. Po około 6-8 miesiącach uczestniczki otrzymają pocztą zestaw do pobrania w domu, zawierający tampon i wacik do pobrania DNA, zestaw do pobierania próbek mikrobiomu pochwy, zestaw do badania pH pochwy i zestaw do badania śliny (n~200). . Badacze poproszą uczestniczki, aby nie odbywały stosunków seksualnych, nie stosowały leków dopochwowych, sprayów dla kobiet, biczów, chusteczek do narządów płciowych ani antykoncepcyjnych środków plemnikobójczych przez co najmniej 48 godzin przed pobraniem próbki.

      • Tampon i wymaz nr 1: DNA zostanie pobrane z tamponu noszonego przez 6-8 godzin, a także w drodze samodzielnego pobrania wymazu z pochwy.
      • Wymaz nr 2: Próbki mikrobiomu pochwy zostaną pobrane za pomocą drugiego wymazu z pochwy przy użyciu zestawu do pobierania pochwy DNAGenotek Inc. OMNIgene.
      • Pomiar pH: Zestaw pH będzie zawierał pasek wskaźnikowy i arkusz kolorów odniesienia; uczestnicy zostaną poproszeni o zrobienie zdjęcia paska obok arkusza kolorów referencyjnych i zapisanie wyniku w MyCap.
      • Ślina: Zestaw do pobierania śliny (Affinity Diagnostics) zostanie użyty do pomiarów hormonów i, jeśli to konieczne, dodatkowej ekstrakcji DNA.
   2. Uczestnicy otrzymają kopertę zwrotną z opłaconą przesyłką pocztową, w której będą mogli wysłać próbki. Zostaną poproszeni przez MyCap o wskazanie, kiedy otrzymają zestawy, kiedy zostaną ukończone i kiedy zostaną odesłane.

6. Analiza molekularna i wyniki

   1. Wszystkie próbki będą przetwarzane i przechowywane partiami do dalszych badań. Badacze priorytetowo potraktują sekwencjonowanie genetyczne i badanie przesiewowe próbek od uczestników, u których badacze zaobserwowali mutacje DNA związane z nowotworem w próbkach zebranych w Części A.
   2. Ważne jest, aby zrozumieć, że mutacje lub zmiany genetyczne są dość częste u pacjentek z nieprawidłowym krwawieniem z macicy; a większość z nich ustąpi samoistnie po usunięciu błony śluzowej macicy. Z tego powodu oraz z faktu, że te wstępne analizy mają charakter eksperymentalny i są przeprowadzane wyłącznie w celach badawczych, wyniki genetyczne nie zostaną przekazane uczestnikom. Na tym etapie badań badacza nie można jeszcze zinterpretować znaczenia mutacji genetycznych lub zmian w mikrobiomie.
   3. Jeżeli jednak badacze odkryją, że w drugiej próbce z pochwy pobranej 6–8 miesięcy później utrzymują się te same specyficzne mutacje lub zmiany w mikrobiomie, uczestniczka i jej ginekolog zostaną o tym powiadomieni. Ginekolog prowadzący określi, jakie dalsze działania lub monitorowanie są właściwe.

8) Wyjdź z ankiety

A. Uczestnicy, w zależności od etapu, na którym kończą badanie, zostaną zapytani o swoje doświadczenia z pobieraniem próbki podczas biopsji, kwestionariuszem ryzyka, aplikacją MyCap i pobieraniem próbek w domu.