Выявление рака эндометрия посредством моделирования риска (DETECTR)

Исследование, часть А

1. Визит к гинекологу

   1. Для участия в этом исследовании будут приглашены пациентки старше 40 лет, которым назначен прием для диагностической оценки аномального маточного кровотечения (АМК) к одному из партнеров исследования-гинеколога. В исследование будут включены те, кто согласится принять участие и пройти биопсию матки, которая является стандартом лечения АМК.
   2. Если биопсия не предполагалась во время назначенного приема и, следовательно, пациентка не смогла дать согласие до приема, гинеколог объяснит суть исследования и получит устное согласие на сбор образцов, а также предоставит контактную информацию пациента координатору исследования. Координатор свяжется с пациентом как можно скорее, чтобы объяснить суть исследования и получить информированное согласие.

2. Первичный сбор образцов

   1. Во время стандартной процедуры биопсии гинеколог также соберет специальные образцы для исследования, включая: мазки для вагинальной ДНК и образцы микробиома, лакмусовую тест-полоску pH и набор для образцов слюны.
   2. Участники дадут согласие на передачу своих электронных медицинских записей, включая результаты биопсии, исследовательской группе в рамках исследования. Член исследовательской группы далее позвонит в место, где была проведена биопсия эндометрия, чтобы попросить любой оставшийся образец, который можно было бы использовать для сравнения с секвенированием ДНК вагинального мазка, как указано в форме согласия.

3. Электронная почта – Анкета по рискам REDCap

   а. Участники получат электронное письмо от координатора исследования со ссылкой на анкету по эпидемиологическому риску REDCap. 5-10-минутный опрос предоставит информацию, необходимую для расчета абсолютного риска получения диагноза РЭ в ближайшие 5 лет. Абсолютные риски будут рассчитываться с использованием проверенных Pfeiffer et al. модель (PMID 23935463).

   Исследование, часть Б

4. Выбор, согласие и регистрация MyCap

   1. После рассмотрения результатов биопсии участники будут отобраны для секвенирования и анализа образцов из Части А. По соображениям бюджета будут секвенированы и проанализированы только те участники, у которых диагностирован рак или гиперплазия эндометрия (с атипией или без нее), а также в два раза больше случайно выбранных участников с доброкачественными диагнозами.
   2. Участникам с диагнозом ЭК или интраэпителиальной неоплазией эндометрия (ЭИН), скорее всего, будет рекомендована гистерэктомия в соответствии со стандартом лечения, и они не смогут продолжить лечение на следующем этапе, поскольку они больше не будут подвергаться риску рака матки.
   3. Со всеми остальными участниками с диагнозом гиперплазия эндометрия (ГЭ) без атипии, а также с участниками доброкачественной биопсии, отобранными для секвенирования, свяжутся для участия в части исследования B. Координатор исследования объяснит эту часть исследования и связанные с ним процедуры. Если участник заинтересован, координатор исследования поможет ему загрузить MyCap, интеграцию мобильного приложения для REDCap, позволяющую зарегистрироваться для участия в исследовании и предоставить электронное согласие. Участникам по почте будет отправлен фитнес-трекер Fitbit для отслеживания их образа жизни, активности и режима сна, а также инструкции по его настройке. Им будет предложено вручную сообщать о количестве ежедневных шагов и данных о сне из FitBit в приложение MyCap до момента второго сбора образцов, то есть не менее чем через 6 месяцев.

5. Второй сбор образцов

   1. Примерно через 6–8 месяцев участники получат по почте набор для сбора ДНК на дому с тампоном и тампоном для сбора ДНК, а также набор для взятия проб вагинального микробиома, набор для вагинального тестирования pH и набор для анализа слюны (n~200). . Исследователи попросят участников не вступать в половую связь, не использовать вагинальные лекарства, женские спреи, спринцевания, салфетки для половых органов или противозачаточные спермициды в течение как минимум 48 часов, прежде чем предоставить образец.

      • Тампон и тампон №1: ДНК будет собираться с тампона, который носили в течение 6-8 часов, а также путем самостоятельного взятия проб с использованием вагинального тампона.
      • Мазок № 2: Образцы вагинального микробиома будут получены с помощью второго вагинального мазка с использованием набора для вагинального сбора DNAGenotek Inc. OMNIgene.
      • Измерение pH: В комплект pH входит индикаторная полоска и эталонный цветной лист; участникам будет предложено сфотографировать полоску рядом с эталонным цветным листом, а также записать результат в MyCap.
      • Слюна: Набор для сбора слюны (Affinity Diagnostics) будет использоваться для измерения уровня гормонов и, при необходимости, дополнительного выделения ДНК.
   2. Участникам будет предоставлен оплаченный обратный почтовый конверт для отправки образцов. Через MyCap им будет предложено указать, когда они получат свои комплекты, когда они будут завершены и когда они будут отправлены обратно.

6. Молекулярный анализ и результаты

   1. Все образцы будут обработаны и сохранены для последующих исследований партиями. Исследователи будут отдавать приоритет генетическому секвенированию и скринингу образцов от участников, у которых исследователи обнаружили мутации ДНК, связанные с раком, в образцах, собранных в Части А.
   2. Важно понимать, что генетические мутации или изменения довольно часто встречаются у пациенток с аномальным маточным кровотечением; и большинство из них разрешаются самостоятельно после отторжения слизистой оболочки матки. Из-за этого, а также из-за того, что эти первоначальные анализы являются экспериментальными и проводятся только в исследовательских целях, генетические результаты не будут сообщены участникам. Значение генетических мутаций или изменений микробиома еще не поддается интерпретации на данном этапе исследований исследователя.
   3. Однако, если исследователи обнаружат, что те же самые специфические мутации или изменения микробиома сохраняются во вторых вагинальных образцах, собранных через 6-8 месяцев, участник и его гинеколог будут уведомлены. Лечащий гинеколог определит, какое последующее наблюдение или мониторинг является целесообразным, если таковое имеется.

8) Выход из опроса

а. Участников, в зависимости от этапа, на котором они выходят из исследования, спросят об их опыте сбора образцов во время биопсии, анкете риска, приложении MyCap и сборе образцов на дому.