Detectie van endometriumkanker door middel van risicomodellering (DETECTR)

Bestudeer deel A

1. Gynaecoloog bezoek

   1. Patiënten ouder dan 40 jaar die een afspraak hebben voor diagnostische evaluatie van abnormale baarmoederbloedingen (AUB) bij een van de studiepartners van de gynaecoloog, zullen worden uitgenodigd om aan dit onderzoek deel te nemen. Degenen die ermee instemmen deel te nemen en een baarmoederbiopsie te ondergaan, wat de standaardbehandeling voor AUB is, zullen aan het onderzoek deelnemen.
   2. Als er op het moment van de afspraak geen biopsie werd verwacht en de patiënt daarom voorafgaand aan de afspraak geen toestemming kon geven, zal de gynaecoloog het onderzoek uitleggen en mondelinge toestemming verkrijgen voor het verzamelen van de monsters en de contactgegevens van de patiënt doorgeven aan de onderzoekscoördinator. De coördinator neemt zo snel mogelijk contact op met de patiënt om het onderzoek uit te leggen en geïnformeerde toestemming te verkrijgen.

2. Primaire monsterverzameling

   1. Tijdens de standaardbiopsieprocedure zal de gynaecoloog ook studiespecifieke monsters verzamelen, waaronder: uitstrijkjes voor vaginale DNA- en microbioommonsters, een pH-lakmoesteststrip en een speekselmonsterkit.
   2. Deelnemers stemmen ermee in dat hun elektronische medische dossiers, inclusief biopsieresultaten, worden gedeeld met het onderzoeksteam als onderdeel van het onderzoek. Een lid van het onderzoeksteam zal vervolgens de locatie bellen waar de endometriumbiopsie heeft plaatsgevonden om te vragen naar het resterende monster dat kan worden gebruikt voor vergelijking met de DNA-sequentie van het vaginale uitstrijkje, zoals aangegeven op het toestemmingsformulier.

3. E-mail - REDCap-risicovragenlijst

   A. Deelnemers ontvangen een e-mail van een studiecoördinator met een link naar een REDCap epidemiologische risicovragenlijst. De enquête van 5 tot 10 minuten zal de informatie opleveren die nodig is om hun absolute risico te berekenen om in de komende vijf jaar de diagnose EC te krijgen. Absolute risico's zullen worden berekend met behulp van de gevalideerde Pfeiffer et al. model (PMID 23935463).

   Studiedeel B

4. Selectie, toestemming en MyCap-inschrijving

   1. Nadat de biopsieresultaten zijn beoordeeld, worden deelnemers geselecteerd om hun specimen uit deel A te laten sequencen en analyseren. Om budgetredenen zullen alleen de deelnemers met de diagnose endometriumkanker of hyperplasie (met of zonder atypie) worden gesequenced en geanalyseerd, samen met twee keer zoveel willekeurig geselecteerde deelnemers met een goedaardige diagnose.
   2. Deelnemers bij wie de diagnose EC of endometriale intra-epitheliale neoplasie (EIN) is gesteld, zullen waarschijnlijk een hysterectomie worden aanbevolen, conform de zorgstandaard, en komen niet in aanmerking om door te gaan in de volgende fase, omdat ze geen risico meer lopen op baarmoederkanker.
   3. Er zal contact worden opgenomen met alle resterende deelnemers bij wie de diagnose endometriumhyperplasie (EH) zonder atypie is gesteld, en met de niet-kwaadaardige biopsiedeelnemers die zijn geselecteerd voor sequencing om deel te nemen aan onderzoek deel B. De studiecoördinator zal dit gedeelte van het onderzoek en de betrokken procedures toelichten. Als de deelnemer geïnteresseerd is, zal de studiecoördinator hem/haar helpen bij het downloaden van MyCap, een mobiele app-integratie waarmee REDCap zich voor het onderzoek kan registreren en elektronische toestemming kan geven. Deelnemers ontvangen een Fitbit-fitnesstracker waarmee ze hun levensstijl, activiteit en slaappatroon kunnen monitoren, samen met instructies voor het instellen ervan. Ze zullen worden gevraagd om het dagelijkse aantal stappen en slaapgegevens handmatig vanuit hun FitBit in de MyCap-app te rapporteren tot het moment van hun tweede monsterafname, minimaal 6 maanden later.

5. Tweede monsterverzameling

   1. Na ongeveer 6-8 maanden ontvangen de deelnemers per post een afnamekit voor thuis, met een tampon en wattenstaafje voor DNA-afname, samen met een vaginale microbioombemonsteringskit, een vaginale pH-testkit en een speekselkit (n~200) . De onderzoekers zullen de deelnemers vragen om gedurende ten minste 48 uur geen geslachtsgemeenschap te hebben, geen vaginale medicijnen, vrouwelijke sprays, douches, genitale doekjes of anticonceptie-zaaddodende middelen te gebruiken voordat ze overgaan tot monsterafname.

      • Tampon en uitstrijkje nr. 1: Er wordt DNA verzameld van een tampon die 6-8 uur wordt gedragen, maar ook door zelfafname met een vaginaal uitstrijkje.
      • Uitstrijkje #2: Vaginale microbioommonsters worden verkregen met een tweede vaginaal uitstrijkje met behulp van de DNAGenotek Inc. OMNIgene vaginale verzamelkit.
      • pH-meting: De pH-kit bevat een indicatorstrip en een referentiekleurenblad; deelnemers wordt gevraagd een foto te maken van de strip naast het referentiekleurenblad en het resultaat vast te leggen in MyCap.
      • Speeksel: Voor hormoonmetingen en eventueel aanvullende DNA-extractie wordt gebruik gemaakt van een speekselafnamekit (Affinity Diagnostics).
   2. Deelnemers ontvangen een portvrije retourenvelop waarmee zij de monsters kunnen versturen. Ze worden via MyCap gevraagd om aan te geven wanneer ze hun kits ontvangen, wanneer ze voltooid zijn en wanneer ze teruggestuurd worden.

6. Moleculaire analyse en resultaten

   1. Alle monsters worden batchgewijs verwerkt en opgeslagen voor vervolgonderzoek. De onderzoekers zullen prioriteit geven aan genetische sequencing en screening van monsters van deelnemers waarbij de onderzoekers met kanker geassocieerde DNA-mutaties hebben waargenomen in monsters verzameld in Deel A.
   2. Het is belangrijk om te begrijpen dat genetische mutaties of veranderingen vrij vaak voorkomen bij patiënten met abnormale baarmoederbloedingen; en de meerderheid zal vanzelf verdwijnen na het afstoten van het baarmoederslijmvlies. Vanwege dit, en het feit dat deze initiële analyses experimenteel zijn en alleen voor onderzoeksdoeleinden worden gedaan, zullen genetische resultaten niet aan de deelnemers worden meegedeeld. De betekenis van genetische mutaties of veranderingen in het microbioom is in dit stadium van het onderzoek van de onderzoeker nog niet interpreteerbaar.
   3. Als de onderzoekers echter ontdekken dat dezelfde specifieke mutaties of veranderingen in het microbioom persistent zijn in de tweede vaginale monsters die 6-8 maanden later worden verzameld, worden de deelnemer en hun gynaecoloog op de hoogte gebracht. De behandelend gynaecoloog zal bepalen welke eventuele vervolg- of monitoring passend is.

8) Sluit de enquête af

A. Afhankelijk van het stadium waarin zij het onderzoek verlaten, worden deelnemers gevraagd naar hun ervaringen met de monsterafname tijdens de biopsie, de risicovragenlijst, de MyCap app en de monsterafname thuis.