Détection du cancer de l'endomètre grâce à la modélisation des risques (DETECTR)

Étudier la partie A

1. Visite chez le gynécologue

   1. Les patientes de plus de 40 ans qui doivent prendre rendez-vous pour une évaluation diagnostique des saignements utérins anormaux (AUB) avec l'un des partenaires de l'étude gynécologue, seront invités à participer à cette étude. Ceux qui consentent à participer et à subir une biopsie utérine, qui est la norme de soins pour l'AUB, seront inscrits à l'étude.
   2. Si une biopsie n'était pas prévue lors du rendez-vous et que le patient n'était donc pas en mesure de donner son consentement avant son rendez-vous, le gynécologue expliquera l'étude et obtiendra le consentement verbal pour prélever les échantillons et fournir les coordonnées du patient au coordinateur de l'étude. Le coordinateur contactera le patient dans les plus brefs délais pour expliquer l'étude et obtenir son consentement éclairé.

2. Prélèvement d'échantillons primaires

   1. Au cours de la procédure de biopsie standard, le gynécologue collectera également des échantillons spécifiques à l'étude, notamment : des écouvillons pour des échantillons d'ADN vaginal et de microbiome, une bandelette de test de pH décisif et un kit d'échantillons de salive.
   2. Les participants consentiront à ce que leurs dossiers médicaux électroniques, y compris les résultats de biopsie, soient partagés avec l'équipe d'étude dans le cadre de l'étude. Un membre de l'équipe d'étude appellera en outre le lieu où la biopsie de l'endomètre a eu lieu pour demander tout échantillon restant qui pourrait être utilisé à des fins de comparaison avec le séquençage de l'ADN sur écouvillon vaginal, comme indiqué sur le formulaire de consentement.

3. E-mail - Questionnaire sur les risques REDCap

   un. Les participants recevront un e-mail d'un coordinateur de l'étude avec un lien vers un questionnaire sur les risques épidémiologiques REDCap. L'enquête de 5 à 10 minutes fournira les informations nécessaires pour calculer leur risque absolu de recevoir un diagnostic de CE au cours des 5 prochaines années. Les risques absolus seront calculés à l'aide de la méthode validée de Pfeiffer et al. modèle (PMID 23935463).

   Étudier la partie B

4. Sélection, consentement et inscription à MyCap

   1. Une fois les résultats de la biopsie examinés, les participants seront sélectionnés pour que leur échantillon de la partie A soit séquencé et analysé. Pour des raisons budgétaires, seules les participantes diagnostiquées avec un cancer de l'endomètre ou une hyperplasie (avec ou sans atypie) seront séquencées et analysées, ainsi que deux fois plus de participants sélectionnés au hasard avec des diagnostics bénins.
   2. Les participants diagnostiqués avec une CE ou une néoplasie intraépithéliale de l'endomètre (EIN) se verront probablement recommander une hystérectomie, conformément à la norme de soins, et ne seront pas éligibles pour continuer dans la phase suivante, car ils ne seront plus à risque de cancer de l'utérus.
   3. Tous les participants restants diagnostiqués avec une hyperplasie de l'endomètre (EH) sans atypie et les participants à la biopsie non maligne qui ont été sélectionnés pour le séquençage seront contactés pour participer à la partie B de l'étude. Le coordinateur de l'étude expliquera cette partie de l'étude et les procédures impliquées. Si le participant est intéressé, le coordinateur de l'étude l'aidera à télécharger MyCap, une intégration d'application mobile pour REDCap pour s'inscrire à l'étude et fournir son consentement électronique. Les participants recevront par courrier un tracker de fitness Fitbit pour surveiller leur style de vie, leur activité et leurs habitudes de sommeil, ainsi que des instructions sur la façon de le configurer. Il leur sera demandé de signaler manuellement le nombre de pas quotidiens et les données de sommeil de leur FitBit dans l'application MyCap jusqu'au moment de leur deuxième prélèvement d'échantillons, au moins 6 mois plus tard.

5. Deuxième prélèvement d'échantillons

   1. Après environ 6 à 8 mois, les participants recevront par la poste un kit de prélèvement à domicile comprenant un tampon et un écouvillon pour la collecte d'ADN ainsi qu'un kit d'échantillonnage du microbiome vaginal, un kit de test de pH vaginal et un kit de salive (n ~ 200) . Les enquêteurs demanderont aux participants de ne pas avoir de rapports sexuels, d'utiliser des médicaments vaginaux, des sprays féminins, des douches, des lingettes génitales ou des spermicides contraceptifs pendant au moins 48 heures avant de procéder au prélèvement d'échantillons.

      • Tampon et écouvillon n°1 : L'ADN sera collecté à partir d'un tampon porté pendant 6 à 8 heures ainsi que par auto-prélèvement à l'aide d'un écouvillon vaginal.
      • Écouvillon n°2 : Des échantillons de microbiome vaginal seront obtenus avec un deuxième écouvillon vaginal à l'aide du kit de prélèvement vaginal DNAGenotek Inc. OMNIgene.
      • Mesure du pH : Le kit pH contiendra une bande indicatrice et une feuille de couleur de référence ; les participants seront invités à prendre une photo de la bande à côté de la feuille de couleur de référence ainsi qu'à enregistrer le résultat dans MyCap.
      • Salive : Un kit de collecte de salive (Affinity Diagnostics) sera utilisé pour les mesures hormonales et une extraction supplémentaire de l'ADN, si nécessaire.
   2. Les participants recevront une enveloppe postale de retour affranchie pour envoyer les échantillons. Ils seront invités via MyCap à indiquer quand ils recevront leurs kits, quand ils seront terminés et quand ils seront renvoyés par la poste.

6. Analyse moléculaire et résultats

   1. Tous les échantillons seront traités et stockés pour des enquêtes de suivi par lot. Les enquêteurs donneront la priorité au séquençage génétique et au dépistage des échantillons de participants dans lesquels les enquêteurs ont observé des mutations d'ADN associées au cancer dans les échantillons collectés dans la partie A.
   2. Il est important de comprendre que les mutations ou altérations génétiques sont assez fréquentes chez les patientes présentant des saignements utérins anormaux ; et la majorité se résorbera d'elle-même après la perte de la muqueuse utérine. De ce fait, et du fait que ces premières analyses sont expérimentales et réalisées à des fins de recherche uniquement, les résultats génétiques ne seront pas communiqués aux participants. L'importance des mutations génétiques ou des altérations du microbiome n'est pas encore interprétable à ce stade des recherches de l'investigateur.
   3. Cependant, si les enquêteurs découvrent que les mêmes mutations spécifiques ou altérations du microbiome persistent dans les deuxièmes échantillons vaginaux prélevés 6 à 8 mois plus tard, le participant et son gynécologue en seront informés. Le gynécologue traitant déterminera quel suivi ou quelle surveillance est approprié, le cas échéant.

8) Enquête de sortie

un. Les participants, en fonction du stade auquel ils quittent l'étude, seront interrogés sur leur expérience avec le prélèvement d'échantillons lors de la biopsie, le questionnaire de risque, l'application MyCap et le prélèvement d'échantillons à domicile.