Rilevazione del cancro endometriale attraverso la modellazione del rischio (DETECTR)

Studia la parte A

1. Visita dal ginecologo

   1. Saranno invitati a partecipare a questo studio i pazienti di età superiore ai 40 anni a cui è stato programmato un appuntamento per la valutazione diagnostica del sanguinamento uterino anomalo (AUB) con uno dei ginecologi partner dello studio. Coloro che acconsentono a partecipare e a sottoporsi a una biopsia uterina, che è lo standard di cura per l'AUB, verranno arruolati nello studio.
   2. Se non era stata anticipata una biopsia al momento dell'appuntamento programmato e pertanto la paziente non è stata in grado di fornire il consenso prima dell'appuntamento, il ginecologo spiegherà lo studio e otterrà il consenso verbale per raccogliere i campioni e fornire le informazioni di contatto della paziente al coordinatore dello studio. Il coordinatore contatterà il paziente il prima possibile per spiegare lo studio e ottenere il consenso informato.

2. Raccolta di campioni primari

   1. Durante la procedura di biopsia standard, il ginecologo raccoglierà anche campioni specifici dello studio, tra cui: tamponi per campioni di DNA vaginale e microbioma, una striscia reattiva per tornasole del pH e un kit per campioni di saliva.
   2. I partecipanti acconsentiranno a condividere le proprie cartelle cliniche elettroniche, inclusi i risultati della biopsia, con il team di studio come parte dello studio. Un membro del team di studio chiamerà inoltre il luogo in cui è avvenuta la biopsia endometriale per chiedere eventuali campioni rimanenti che potrebbero essere utilizzati per il confronto con il sequenziamento del DNA del tampone vaginale, come indicato sul modulo di consenso.

3. E-mail: questionario sui rischi REDCap

   UN. I partecipanti riceveranno un'e-mail da un coordinatore dello studio con un collegamento a un questionario sul rischio epidemiologico REDCap. Il sondaggio di 5-10 minuti fornirà le informazioni necessarie per calcolare il rischio assoluto di ricevere una diagnosi di CE nei prossimi 5 anni. I rischi assoluti saranno calcolati utilizzando il metodo validato di Pfeiffer et al. modello (PMID 23935463).

   Studia la parte B

4. Selezione, Consenso e Iscrizione a MyCap

   1. Dopo che i risultati della biopsia sono stati esaminati, i partecipanti verranno selezionati per sequenziare e analizzare il loro campione dalla Parte A. Per ragioni di budget, solo i partecipanti con diagnosi di cancro endometriale o iperplasia (con o senza atipia) verranno sequenziati e analizzati, insieme al doppio dei partecipanti selezionati casualmente con diagnosi benigne.
   2. Ai partecipanti con diagnosi di CE o neoplasia intraepiteliale endometriale (EIN) verrà probabilmente consigliata un'isterectomia, come da standard di cura, e non saranno idonei a continuare nella fase successiva, poiché non saranno più a rischio di cancro uterino.
   3. Verranno contattati tutti i restanti partecipanti con diagnosi di iperplasia endometriale (EH) senza atipia e i partecipanti alla biopsia non maligna selezionati per il sequenziamento per partecipare alla Parte B dello studio. Il coordinatore dello studio spiegherà questa parte dello studio e le procedure coinvolte. Se il partecipante è interessato, il coordinatore dello studio lo aiuterà a scaricare MyCap, un'integrazione dell'app mobile per REDCap per registrarsi allo studio e fornire il consenso elettronico. Ai partecipanti verrà inviato per posta un fitness tracker Fitbit per monitorare il loro stile di vita, attività e schemi di sonno, insieme alle istruzioni su come configurarlo. Verrà chiesto loro di riportare manualmente il conteggio dei passi giornalieri e i dati del sonno dal loro FitBit all'app MyCap fino al momento della seconda raccolta del campione, almeno 6 mesi dopo.

5. Seconda raccolta di campioni

   1. Dopo circa 6-8 mesi, i partecipanti riceveranno per posta un kit per la raccolta a domicilio con un tampone e un tampone per la raccolta del DNA insieme a un kit per il campionamento del microbioma vaginale, un kit per il test del pH vaginale e un kit per la saliva (n ~ 200) . Gli investigatori chiederanno ai partecipanti di non avere rapporti sessuali, utilizzare farmaci vaginali, spray femminili, lavande vaginali, salviette genitali o spermicidi contraccettivi per almeno 48 ore prima di fornire la raccolta del campione.

      • Tampone e tampone n. 1: il DNA verrà raccolto da un tampone indossato per 6-8 ore e da un autocampione utilizzando un tampone vaginale.
      • Tampone n. 2: i campioni di microbioma vaginale saranno ottenuti con un secondo tampone vaginale utilizzando il kit di raccolta vaginale DNAGenotek Inc. OMNIgene.
      • Misurazione del pH: Il kit pH conterrà una striscia indicatrice e una scheda colore di riferimento; ai partecipanti verrà chiesto di scattare una foto della striscia accanto alla scheda colore di riferimento e di registrare il risultato in MyCap.
      • Saliva: verrà utilizzato un kit di raccolta della saliva (Affinity Diagnostics) per le misurazioni ormonali e l'ulteriore estrazione del DNA, se necessario.
   2. Ai partecipanti verrà fornita una busta postale di ritorno affrancata per inviare i campioni. Verrà loro richiesto tramite MyCap di indicare quando riceveranno i kit, quando saranno completati e quando verranno rispediti.

6. Analisi molecolare e risultati

   1. Tutti i campioni verranno elaborati e conservati per indagini di follow-up per lotto. Gli investigatori daranno la priorità al sequenziamento genetico e allo screening dei campioni dei partecipanti in cui gli investigatori hanno osservato mutazioni del DNA associate al cancro nei campioni raccolti nella Parte A.
   2. È importante comprendere che le mutazioni o alterazioni genetiche sono abbastanza comuni nelle pazienti con sanguinamento uterino anomalo; e la maggior parte si risolverà da sola dopo la perdita del rivestimento uterino. Per questo motivo, e per il fatto che queste analisi iniziali sono sperimentali e vengono eseguite esclusivamente a scopo di ricerca, i risultati genetici non verranno comunicati ai partecipanti. Il significato delle mutazioni genetiche o delle alterazioni del microbioma non è ancora interpretabile in questa fase della ricerca del ricercatore.
   3. Tuttavia, se i ricercatori scoprono che le stesse mutazioni specifiche o alterazioni del microbioma sono persistenti nei secondi campioni vaginali raccolti 6-8 mesi dopo, il partecipante e il suo ginecologo verranno avvisati. Il ginecologo curante determinerà quale eventuale follow-up o monitoraggio è appropriato.

8) Esci dal sondaggio

UN. Ai partecipanti, a seconda della fase in cui escono dallo studio, verrà chiesto della loro esperienza con la raccolta del campione durante la biopsia, il questionario sui rischi, l'app MyCap e la raccolta del campione a domicilio.