Detektering av endometriecancer genom riskmodellering (DETECTR)

Studera del A

1. Gynekologbesök

   1. Patienter över 40 år som är schemalagda för en tid för diagnostisk utvärdering av abnorm uterin blödning (AUB) med en av gynekologstudiepartnerna kommer att bjudas in att delta i denna studie. De som samtycker till att delta och genomgå en livmoderbiopsi, vilket är standarden för vård för AUB, kommer att registreras i studien.
   2. Om en biopsi inte förutsågs när mötet planerades och patienten därför inte kunde ge sitt samtycke före sin tid, kommer gynekologen att förklara studien och erhålla muntligt samtycke för att samla in proverna och ge patientens kontaktinformation till studiekoordinatorn. Koordinatorn kommer att kontakta patienten så snart som möjligt för att förklara studien och inhämta informerat samtycke.

2. Primär provsamling

   1. Under standardbiopsiproceduren kommer gynekologen också att samla in studiespecifika prover inklusive: pinnar för vaginalt DNA och mikrobiomprov, en pH-lackmustestremsa och ett salivprovkit.
   2. Deltagarna kommer att samtycka till att deras elektroniska journaler inklusive biopsiresultat delas med studieteamet som en del av studien. En medlem av studieteamet kommer vidare att ringa till platsen där endometriebiopsien inträffade för att be om eventuellt kvarvarande prov som kan användas för jämförelse med DNA-sekvenseringen av vaginal pinnprover, som anges på samtyckesformuläret.

3. E-post - REDCap Risk Questionnaire

   a. Deltagarna kommer att få ett e-postmeddelande från en studiekoordinator med en länk till ett REDCap epidemiologiskt riskenkät. Enkäten på 5-10 minuter kommer att ge den information som behövs för att beräkna deras absoluta risk att få diagnosen EC under de kommande 5 åren. Absoluta risker kommer att beräknas med den validerade Pfeiffer et al. modell (PMID 23935463).

   Studera del B

4. Urval, samtycke och MyCap-registrering

   1. Efter att biopsiresultaten har granskats kommer deltagarna att väljas ut för att få sitt prov från del A sekvenserat och analyserat. Av budgetskäl kommer endast de deltagare som diagnostiserats med endometriecancer eller hyperplasi (med eller utan atypi) att sekvenseras och analyseras, tillsammans med dubbelt så många slumpmässigt utvalda deltagare med godartade diagnoser.
   2. Deltagare som diagnostiserats med EC eller endometriell intraepitelial neoplasi (EIN) kommer sannolikt att rekommenderas en hysterektomi, enligt standardvård, och kommer inte att vara berättigade att fortsätta i nästa fas, eftersom de inte längre kommer att löpa risk för livmodercancer.
   3. Alla återstående deltagare som diagnostiserats med endometriehyperplasi (EH) utan atypi och de icke-maligna biopsideltagarna som valdes ut för sekvensering kommer att kontaktas för att delta i studiedel B. Studiekoordinatorn kommer att förklara denna del av studien och de inblandade procedurerna. Om deltagaren är intresserad kommer studiekoordinatorn att hjälpa dem att ladda ner MyCap, en mobilappintegration för REDCap för att registrera sig för studien och ge elektroniskt samtycke. Deltagarna kommer att skickas en Fitbit fitness tracker för att övervaka sin livsstil, aktivitet och sömnmönster, tillsammans med instruktioner om hur man ställer in den. De kommer att uppmanas att manuellt rapportera dagliga stegräkningar och sömndata från sin FitBit till MyCap-appen fram till tidpunkten för deras andra provinsamling, minst 6 månader senare.

5. Andra provsamlingen

   1. Efter cirka 6-8 månader kommer deltagarna att få ett hemuppsamlingskit med posten med en tampong och en pinne för DNA-insamling tillsammans med ett vaginalt mikrobiomprovtagningskit, ett vaginalt pH-testkit och ett salivkit (n~200) . Utredarna kommer att be att deltagarna inte har samlag, använder vaginala mediciner, feminina sprayer, duschar, genitalservetter eller preventivmedel spermiedödande medel under minst 48 timmar innan provtagningen lämnas.

      • Tampong och pinne #1: DNA kommer att samlas in från en tampong som bärs i 6-8 timmar samt genom självprov med en vaginal pinne.
      • Svabbar #2: Vaginala mikrobiomprover kommer att erhållas med en andra vaginal pinnprover med DNAGenotek Inc. OMNIgene vaginal insamlingssats.
      • pH-mätning: pH-kitet kommer att innehålla en indikatorremsa och ett referensfärgark; deltagarna kommer att bli ombedda att ta ett foto av remsan bredvid referensfärgbladet samt registrera resultatet i MyCap.
      • Saliv: Ett salivuppsamlingskit (Affinity Diagnostics) kommer att användas för hormonmätningar och ytterligare DNA-extraktion, om nödvändigt.
   2. Deltagarna kommer att få ett portobetalt returkuvert för att skicka proverna. De kommer att uppmanas genom MyCap att ange när de får sina kit, när de är färdiga och när de skickas tillbaka.

6. Molekylär analys och resultat

   1. Alla prover kommer att behandlas och lagras för uppföljande undersökningar batchvis. Utredarna kommer att prioritera genetisk sekvensering och screening av prover från deltagare där utredarna observerade cancerassocierade DNA-mutationer i prover som samlats in i del A.
   2. Det är viktigt att förstå att genetiska mutationer eller förändringar är ganska vanliga hos patienter med onormal livmoderblödning; och majoriteten kommer att lösa av sig själva efter att livmoderslemhinnan tappats. På grund av detta, och det faktum att dessa initiala analyser är experimentella och endast görs i forskningssyfte, kommer genetiska resultat inte att kommuniceras till deltagarna. Betydelsen av genetiska mutationer eller mikrobiomförändringar är ännu inte tolkbar i detta skede av utredarens forskning.
   3. Men om utredarna upptäcker att samma specifika mutationer eller mikrobiomförändringar är bestående i de andra vaginalproverna som samlas in 6-8 månader senare, kommer deltagaren och deras gynekolog att meddelas. Den behandlande gynekologen kommer att avgöra vilken, om någon, uppföljning eller övervakning som är lämplig.

8) Avsluta undersökning

a. Deltagarna kommer, beroende på i vilket stadium de lämnar studien, att tillfrågas om deras erfarenhet av provtagningen under biopsi, riskenkäten, MyCap-appen och provtagningen hemma.