Påvisning af endometriecancer gennem risikomodellering (DETECTR)

Undersøg del A

1. Gynækolog besøg

   1. Patienter over 40 år, som er planlagt til en tid til diagnostisk evaluering af abnorm uterinblødning (AUB) hos en af ​​gynækologens studiepartnere, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. De, der giver samtykke til at deltage og gennemgår en livmoderbiopsi, som er standarden for behandling af AUB, vil blive tilmeldt undersøgelsen.
   2. Hvis en biopsi ikke var forudset, da aftalen var planlagt, og patienten derfor ikke var i stand til at give samtykke forud for deres aftale, vil gynækologen forklare undersøgelsen og indhente verbalt samtykke til at indsamle prøverne og give patientens kontaktoplysninger til undersøgelseskoordinatoren. Koordinatoren vil kontakte patienten så hurtigt som muligt for at forklare undersøgelsen og indhente informeret samtykke.

2. Primær prøvesamling

   1. Under standardbiopsiproceduren vil gynækologen også indsamle undersøgelsesspecifikke prøver, herunder: podninger til vaginalt DNA og mikrobiomprøver, en pH-lakmusteststrimmel og et spytprøvesæt.
   2. Deltagerne vil give samtykke til, at deres elektroniske lægejournaler inklusive biopsiresultater deles med undersøgelsesholdet som en del af undersøgelsen. Et medlem af undersøgelsesteamet vil yderligere ringe til det sted, hvor endometriebiopsien fandt sted, for at bede om eventuelle resterende prøver, der kunne bruges til sammenligning med vaginal podnings-DNA-sekventering, som angivet på samtykkeerklæringen.

3. E-mail - REDCap Risk Questionnaire

   en. Deltagerne vil modtage en e-mail fra en undersøgelseskoordinator med et link til et REDCap epidemiologisk risikospørgeskema. Den 5-10 minutters undersøgelse vil give den nødvendige information til at beregne deres absolutte risiko for at blive diagnosticeret med EC i de næste 5 år. Absolutte risici vil blive beregnet ved hjælp af den validerede Pfeiffer et al. model (PMID 23935463).

   Undersøg del B

4. Udvælgelse, samtykke og MyCap-tilmelding

   1. Efter at biopsiresultaterne er gennemgået, vil deltagerne blive udvalgt til at få deres prøve fra del A sekventeret og analyseret. Af budgetmæssige årsager vil kun de deltagere diagnosticeret med endometriecancer eller hyperplasi (med eller uden atypi) blive sekventeret og analyseret sammen med dobbelt så mange tilfældigt udvalgte deltagere med godartede diagnoser.
   2. Deltagere diagnosticeret med EC eller endometrial intraepitelial neoplasi (EIN) vil sandsynligvis blive anbefalet en hysterektomi i henhold til standardbehandling og vil være ude af stand til at fortsætte i næste fase, da de ikke længere vil være i risiko for livmoderkræft.
   3. Alle resterende deltagere diagnosticeret med endometriehyperplasi (EH) uden atypi og de ikke-maligne biopsideltagere, som blev udvalgt til sekventering, vil blive kontaktet for at deltage i undersøgelsesdel B. Studiekoordinatoren vil forklare denne del af undersøgelsen og de involverede procedurer. Hvis deltageren er interesseret, vil studiekoordinatoren hjælpe dem med at downloade MyCap, en mobilapp-integration til REDCap for at tilmelde sig undersøgelsen og give elektronisk samtykke. Deltagerne vil få tilsendt en Fitbit-fitnesstracker for at overvåge deres livsstil, aktivitet og søvnmønster sammen med instruktioner om, hvordan de konfigureres. De vil blive bedt om manuelt at rapportere daglige skridttællinger og søvndata fra deres FitBit til MyCap-appen indtil tidspunktet for deres anden prøveindsamling, mindst 6 måneder senere.

5. Anden prøvesamling

   1. Efter cirka 6-8 måneder vil deltagerne modtage et hjemmeopsamlingssæt med posten med en tampon og vatpind til DNA-indsamling sammen med et vaginalt mikrobiom prøvetagningssæt, et vaginalt pH-testsæt og et spytsæt (n~200) . Efterforskerne vil bede deltagerne om ikke at have samleje, bruge vaginal medicin, feminine sprays, udskylninger, kønsservietter eller svangerskabsforebyggende sæddræbende midler i mindst 48 timer, før prøveindsamlingen gives.

      • Tampon og podepind #1: DNA vil blive indsamlet fra en tampon, der har været brugt i 6-8 timer, samt ved selvprøver ved hjælp af en vaginal podning.
      • Podning nr. 2: Vaginale mikrobiomprøver vil blive opnået med en anden vaginal podning ved hjælp af DNAGenotek Inc. OMNIgene vaginalopsamlingskit.
      • pH-måling: pH-sættet vil indeholde en indikatorstrimmel og et referencefarveark; deltagerne vil blive bedt om at tage et foto af strimlen ved siden af ​​referencefarvearket samt registrere resultatet i MyCap.
      • Spyt: Et spytopsamlingssæt (Affinity Diagnostics) vil blive brugt til hormonmålinger og yderligere DNA-ekstraktion, hvis det er nødvendigt.
   2. Deltagerne vil blive forsynet med en porto betalt returkonvolut til at sende prøverne. De vil via MyCap blive bedt om at angive, hvornår de modtager deres sæt, hvornår de er færdige, og hvornår de er sendt tilbage.

6. Molekylær analyse og resultater

   1. Alle prøver vil blive behandlet og opbevaret til opfølgende undersøgelser i batch. Efterforskerne vil prioritere genetisk sekventering og screening af prøver fra deltagere, hvor efterforskerne observerede cancerassocierede DNA-mutationer i prøver indsamlet i del A.
   2. Det er vigtigt at forstå, at genetiske mutationer eller ændringer er ret almindelige hos patienter med unormal uterinblødning; og størstedelen vil løse sig af sig selv efter at have fjernet livmoderslimhinden. På grund af dette, og det faktum, at disse indledende analyser er eksperimentelle og udelukkende udføres til forskningsformål, vil genetiske resultater ikke blive kommunikeret til deltagerne. Betydningen af ​​genetiske mutationer eller mikrobiomændringer kan endnu ikke fortolkes på dette stadium i efterforskerens forskning.
   3. Men hvis efterforskerne opdager, at de samme specifikke mutationer eller mikrobiomændringer er vedvarende i de anden vaginale prøver indsamlet 6-8 måneder senere, vil deltageren og deres gynækolog blive underrettet. Den behandlende gynækolog vil afgøre, hvilken eventuel opfølgning eller monitorering der er passende.

8) Afslut undersøgelse

en. Deltagerne vil, afhængigt af det stadie, hvor de forlader undersøgelsen, blive spurgt om deres oplevelse med prøveindsamlingen under biopsi, risikospørgeskemaet, MyCap-appen og prøveindsamlingen hjemme.