Detekce rakoviny endometria pomocí modelování rizika (DETECTR)

Studijní část A

1. Návštěva gynekologa

   1. K účasti na této studii budou pozvány pacientky starší 40 let, které jsou naplánovány na schůzku na diagnostické hodnocení abnormálního děložního krvácení (AUB) s jedním z partnerů gynekologické studie. Do studie budou zařazeni ti, kteří souhlasí s účastí a podstoupí biopsii dělohy, což je standardní péče o AUB.
   2. Pokud se biopsie nepředpokládala v době, kdy byla schůzka naplánována, a pacientka proto nebyla schopna před svým jmenováním poskytnout souhlas, gynekolog vysvětlí studii a získá ústní souhlas s odběrem vzorků a poskytne kontaktní údaje pacientky koordinátorovi studie. Koordinátor bude pacienta co nejdříve kontaktovat, aby vysvětlil studii a získal informovaný souhlas.

2. Primární odběr vzorků

   1. Během standardního postupu biopsie gynekolog také odebere vzorky specifické pro studii, včetně: stěrů na vzorky vaginální DNA a mikrobiomu, testovacího proužku pH lakmusu a soupravy na vzorky slin.
   2. Účastníci budou souhlasit se sdílením svých elektronických lékařských záznamů včetně výsledků biopsie se studijním týmem v rámci studie. Člen studijního týmu dále zavolá na místo, kde došlo k biopsii endometria, aby požádal o jakýkoli zbývající vzorek, který by mohl být použit pro srovnání se sekvenováním DNA z vaginálního výtěru, jak je uvedeno na formuláři souhlasu.

3. E-mail – Dotazník rizik REDCap

   A. Účastníci obdrží e-mail od koordinátora studie s odkazem na dotazník epidemiologického rizika REDCap. 5-10minutový průzkum poskytne informace potřebné k výpočtu jejich absolutního rizika, že jim bude diagnostikována EC v příštích 5 letech. Absolutní rizika budou vypočtena pomocí ověřeného Pfeiffera et al. model (PMID 23935463).

   Studijní část B

4. Výběr, souhlas a registrace MyCap

   1. Po přezkoumání výsledků biopsie budou vybráni účastníci, kteří budou sekvenovat a analyzovat svůj vzorek z části A. Z rozpočtových důvodů budou sekvenováni a analyzováni pouze účastníci s diagnózou karcinomu endometria nebo hyperplazie (s nebo bez atypie) spolu s dvojnásobným počtem náhodně vybraných účastníků s benigními diagnózami.
   2. Účastnicím s diagnózou EC nebo endometriální intraepiteliální neoplazie (EIN) bude pravděpodobně doporučena hysterektomie, podle standardní péče, a nebudou způsobilé pokračovat v další fázi, protože již nebudou ohroženy rakovinou dělohy.
   3. Všichni zbývající účastníci s diagnózou hyperplazie endometria (EH) bez atypie a účastníci nemaligní biopsie, kteří byli vybráni pro sekvenování, budou kontaktováni, aby se zúčastnili části B studie. Koordinátor studie vysvětlí tuto část studie a související postupy. Pokud má účastník zájem, koordinátor studie mu pomůže se stažením MyCap, mobilní aplikace integrace pro REDCap pro registraci do studie a poskytnutí elektronického souhlasu. Účastníkům bude zaslán fitness tracker Fitbit, aby mohli sledovat jejich životní styl, aktivitu a spánkové vzorce, spolu s pokyny, jak jej nastavit. Budou požádáni, aby ručně nahlásili denní počty kroků a údaje o spánku ze svého FitBitu do aplikace MyCap až do doby jejich druhého odběru vzorků, alespoň o 6 měsíců později.

5. Druhá kolekce vzorků

   1. Po přibližně 6-8 měsících obdrží účastníci poštou sadu pro domácí odběr s tamponem a tamponem pro odběr DNA spolu se sadou pro odběr vzorků vaginálního mikrobiomu, sadou na testování vaginálního pH a sadou na sliny (n~200). . Vyšetřovatelé požádají účastníky, aby neměly pohlavní styk, nepoužívaly vaginální léky, ženské spreje, sprchy, genitální ubrousky nebo antikoncepční spermicidy po dobu nejméně 48 hodin před provedením odběru vzorků.

      • Tampon a tampon č. 1: DNA bude odebrána z tamponu nošeného po dobu 6-8 hodin a také pomocí vlastního odběru pomocí vaginálního tamponu.
      • Výtěr č. 2: Vzorky vaginálního mikrobiomu budou získány druhým vaginálním výtěrem pomocí vaginální odběrové soupravy DNAGenotek Inc. OMNIgene.
      • Měření pH: Sada pH bude obsahovat indikátorový proužek a referenční barevný list; účastníci budou požádáni, aby vyfotografovali proužek vedle listu referenční barvy a zapsali výsledek do MyCap.
      • Sliny: Souprava pro odběr slin (Affinity Diagnostics) bude použita pro měření hormonů a v případě potřeby další extrakci DNA.
   2. K zaslání vzorků bude účastníkům poskytnuta zpáteční obálka se zaplaceným poštovným. Prostřednictvím MyCap budou vyzváni, aby uvedli, kdy obdrží své sady, kdy jsou dokončeny a kdy jsou zaslány zpět.

6. Molekulární analýza a výsledky

   1. Všechny vzorky budou zpracovány a uloženy pro následná vyšetření po šaržích. Vyšetřovatelé budou upřednostňovat genetické sekvenování a screening vzorků od účastníků, u kterých vyšetřovatelé pozorovali mutace DNA spojené s rakovinou ve vzorcích shromážděných v části A.
   2. Je důležité pochopit, že genetické mutace nebo změny jsou u pacientek s abnormálním děložním krvácením poměrně časté; a většina se vyřeší sama po odlupování děložní sliznice. Z tohoto důvodu a skutečnosti, že tyto počáteční analýzy jsou experimentální a jsou prováděny pouze pro výzkumné účely, nebudou genetické výsledky sdělovány účastníkům. Význam genetických mutací nebo změn mikrobiomu není v této fázi výzkumu výzkumníka dosud interpretovatelný.
   3. Pokud však vyšetřovatelé zjistí, že stejné specifické mutace nebo změny mikrobiomu přetrvávají ve druhých vaginálních vzorcích odebraných o 6–8 měsíců později, bude o tom účastník a jejich gynekolog informován. Ošetřující gynekolog určí, jaké, pokud vůbec nějaké, sledování nebo sledování je vhodné.

8) Ukončete průzkum

A. Účastníci, v závislosti na fázi, ve které opouštějí studii, budou dotázáni na jejich zkušenosti s odběrem vzorků během biopsie, dotazníkem o riziku, aplikací MyCap a odběrem vzorků doma.