Detección de cáncer de endometrio mediante modelos de riesgo (DETECTR)

Estudiar parte A

1. Visita al ginecólogo

   1. Se invitará a participar en este estudio a las pacientes mayores de 40 años que tengan programada una cita para una evaluación diagnóstica de sangrado uterino anormal (AUB) con uno de los ginecólogos socios del estudio. Se inscribirán en el estudio aquellas que den su consentimiento para participar y someterse a una biopsia uterina, que es el estándar de atención para AUB.
   2. Si no se anticipó una biopsia cuando se programó la cita y, por lo tanto, el paciente no pudo dar su consentimiento antes de su cita, el ginecólogo explicará el estudio y obtendrá el consentimiento verbal para recolectar las muestras y proporcionar la información de contacto del paciente al coordinador del estudio. El coordinador se pondrá en contacto con el paciente lo antes posible para explicarle el estudio y obtener el consentimiento informado.

2. Recolección de muestras primarias

   1. Durante el procedimiento de biopsia estándar, el ginecólogo también recolectará muestras específicas del estudio, que incluyen: hisopos para muestras de microbioma y ADN vaginal, una tira reactiva de pH y un kit de muestra de saliva.
   2. Los participantes darán su consentimiento para que sus registros médicos electrónicos, incluidos los resultados de la biopsia, se compartan con el equipo del estudio como parte del estudio. Un miembro del equipo del estudio llamará además al lugar donde se realizó la biopsia endometrial para solicitar cualquier muestra restante que pueda usarse para comparar con la secuenciación de ADN del hisopo vaginal, como se indica en el formulario de consentimiento.

3. Correo electrónico - Cuestionario de riesgo REDCap

   a. Los participantes recibirán un correo electrónico de un coordinador del estudio con un enlace a un cuestionario de riesgo epidemiológico de REDCap. La encuesta de 5 a 10 minutos proporcionará la información necesaria para calcular su riesgo absoluto de ser diagnosticado con AE en los próximos 5 años. Los riesgos absolutos se calcularán utilizando el método validado de Pfeiffer et al. modelo (PMID 23935463).

   Estudiar parte B

4. Selección, consentimiento e inscripción en MyCap

   1. Después de revisar los resultados de la biopsia, se seleccionará a los participantes para secuenciar y analizar su muestra de la Parte A. Por razones presupuestarias, solo se secuenciarán y analizarán aquellos participantes diagnosticados con cáncer de endometrio o hiperplasia (con o sin atipia), junto con el doble de participantes seleccionados al azar con diagnósticos benignos.
   2. A las participantes diagnosticadas con CE o neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) probablemente se les recomendará una histerectomía, según el estándar de atención, y no serán elegibles para continuar en la siguiente fase, ya que ya no estarán en riesgo de sufrir cáncer de útero.
   3. Todos los participantes restantes diagnosticados con hiperplasia endometrial (EH) sin atipia y los participantes de biopsia no maligna que fueron seleccionados para la secuenciación serán contactados para participar en la Parte B del estudio. El coordinador del estudio explicará esta parte del estudio y los procedimientos involucrados. Si el participante está interesado, el coordinador del estudio lo ayudará a descargar MyCap, una integración de aplicación móvil para REDCap para registrarse en el estudio y brindar consentimiento electrónico. A los participantes se les enviará por correo un rastreador de actividad física Fitbit para controlar su estilo de vida, actividad y patrones de sueño, junto con instrucciones sobre cómo configurarlo. Se les pedirá que informen manualmente el recuento de pasos diarios y los datos de sueño desde su FitBit a la aplicación MyCap hasta el momento de la segunda recolección de muestras, al menos 6 meses después.

5. Segunda colección de muestras

   1. Después de aproximadamente 6 a 8 meses, los participantes recibirán por correo un kit de recolección en el hogar con un tampón y un hisopo para la recolección de ADN junto con un kit de muestreo de microbioma vaginal, un kit de prueba de pH vaginal y un kit de saliva (n~200) . Los investigadores pedirán que los participantes no tengan relaciones sexuales, utilicen medicamentos vaginales, aerosoles femeninos, duchas vaginales, toallitas genitales o espermicidas anticonceptivos durante al menos 48 horas antes de tomar la muestra.

      • Tampón e hisopo n.° 1: se recolectará ADN de un tampón usado durante 6 a 8 horas, así como mediante una automuestra utilizando un hisopo vaginal.
      • Hisopo n.° 2: se obtendrán muestras de microbioma vaginal con un segundo hisopo vaginal utilizando el kit de recolección vaginal OMNIgene de DNAGenotek Inc..
      • Medición de pH: El kit de pH contendrá una tira indicadora y una hoja de color de referencia; Se pedirá a los participantes que tomen una foto de la tira junto a la hoja de color de referencia y que registren el resultado en MyCap.
      • Saliva: se utilizará un kit de recolección de saliva (Affinity Diagnostics) para mediciones hormonales y extracción adicional de ADN, si es necesario.
   2. Los participantes recibirán un sobre de devolución con franqueo pagado para enviar las muestras. A través de MyCap se les solicitará que indiquen cuándo reciben sus kits, cuándo están completos y cuándo se les devuelve por correo.

6. Análisis molecular y resultados

   1. Todas las muestras se procesarán y almacenarán para investigaciones de seguimiento por lotes. Los investigadores darán prioridad a la secuenciación genética y la detección de muestras de participantes en las que los investigadores observaron mutaciones de ADN asociadas al cáncer en muestras recolectadas en la Parte A.
   2. Es importante comprender que las mutaciones o alteraciones genéticas son bastante comunes en pacientes con sangrado uterino anormal; y la mayoría se resolverá por sí solo después de la caída del revestimiento uterino. Debido a esto, y al hecho de que estos análisis iniciales son experimentales y se realizan únicamente con fines de investigación, los resultados genéticos no se comunicarán a los participantes. La importancia de las mutaciones genéticas o las alteraciones del microbioma aún no es interpretable en esta etapa de la investigación del investigador.
   3. Sin embargo, si los investigadores descubren que las mismas mutaciones específicas o alteraciones del microbioma persisten en las segundas muestras vaginales recolectadas entre 6 y 8 meses después, se notificará al participante y a su ginecólogo. El ginecólogo tratante determinará qué seguimiento o monitorización es apropiado, si corresponde.

8) Salir de la encuesta

a. A los participantes, según la etapa en la que salgan del estudio, se les preguntará sobre su experiencia con la recolección de muestras durante la biopsia, el cuestionario de riesgo, la aplicación MyCap y la recolección de muestras en casa.