Kohdun limakalvon syövän havaitseminen riskimallinnuksen avulla (DETECTR)

Tutkimus osa A

1. Gynekologin käynti

   1. Yli 40-vuotiaat potilaat, joille on varattu aika epänormaalin kohdun verenvuodon (AUB) diagnostista arviointia varten jonkun gynekologitutkimuksen kumppanin kanssa, kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen. Ne, jotka suostuvat osallistumaan ja joutuvat kohdun biopsiaan, joka on AUB:n hoidon standardi, otetaan mukaan tutkimukseen.
   2. Jos biopsiaa ei odotettu vastaanottoaikaa sovittaessa, eikä potilas sen vuoksi pystynyt antamaan suostumusta ennen käyntiään, gynekologi selittää tutkimuksen ja hankkii suullisen suostumuksen näytteiden keräämiseen ja antaa potilaan yhteystiedot tutkimuksen koordinaattorille. Koordinaattori ottaa potilaaseen yhteyttä mahdollisimman pian selittääkseen tutkimuksen ja saadakseen tietoisen suostumuksen.

2. Ensisijainen näytekokoelma

   1. Tavallisen biopsiatoimenpiteen aikana gynekologi kerää myös tutkimuskohtaisia ​​näytteitä, mukaan lukien: vanupuikkoja emättimen DNA- ja mikrobiominäytteitä varten, pH-lakmustestiliuskan ja sylkinäytepakkauksen.
   2. Osallistujat suostuvat siihen, että heidän sähköiset potilastietonsa, mukaan lukien biopsiatulokset, jaetaan tutkimusryhmän kanssa osana tutkimusta. Tutkimusryhmän jäsen soittaa edelleen paikkaan, jossa kohdun limakalvon biopsia tapahtui, pyytääkseen jäljellä olevia näytteitä, joita voitaisiin käyttää verrattaessa emättimen vanupuikko-DNA-sekvensointiin, kuten suostumuslomakkeessa on mainittu.

3. Sähköposti - REDCap Risk Questionnaire

   a. Osallistujat saavat tutkimuksen koordinaattorilta sähköpostin, jossa on linkki REDCap-epidemiologiseen riskikyselyyn. 5–10 minuutin kysely antaa tarvittavat tiedot laskeakseen heidän absoluuttisen riskinsä saada EC-diagnoosi seuraavan viiden vuoden aikana. Absoluuttiset riskit lasketaan käyttämällä validoitua Pfeiffer et al. malli (PMID 23935463).

   Tutkimus osa B

4. Valinta, suostumus ja MyCap-ilmoittautuminen

   1. Kun biopsiatulokset on tarkistettu, osallistujat valitaan, jotta heidän osan A näytteensä sekvensoidaan ja analysoidaan. Budjettisyistä vain ne osallistujat, joilla on diagnosoitu kohdun limakalvon syöpä tai hyperplasia (jossa on atyppia tai ilman), sekvensoidaan ja analysoidaan sekä kaksi kertaa enemmän satunnaisesti valittuja osallistujia, joilla on hyvänlaatuinen diagnoosi.
   2. Osallistujille, joilla on diagnosoitu EC tai endometriumin intraepiteliaalinen neoplasia (EIN), suositellaan todennäköisesti kohdunpoistoa hoidon standardin mukaisesti, eivätkä he ole oikeutettuja jatkamaan seuraavassa vaiheessa, koska he eivät enää ole vaarassa sairastua kohdun syöpään.
   3. Kaikkiin jäljellä oleviin osallistujiin, joilla on diagnosoitu kohdun limakalvon liikakasvu (EH) ilman atyppiaa, ja ei-pahanlaatuisiin biopsiaan, jotka valittiin sekvensointiin, otetaan yhteyttä osallistuakseen tutkimuksen osaan B. Tutkimuksen koordinaattori selittää tämän osan tutkimuksesta ja siihen liittyvät toimenpiteet. Jos osallistuja on kiinnostunut, tutkimuskoordinaattori auttaa häntä lataamaan MyCap, mobiilisovellusintegraatio REDCapille rekisteröityäkseen tutkimukseen ja antamaan sähköistä suostumusta. Osallistujille lähetetään Fitbit-kuntomittari, jonka avulla he voivat seurata heidän elämäntapaansa, aktiivisuuttaan ja unirytmiään sekä ohjeet sen käyttöönottoon. Heitä pyydetään raportoimaan manuaalisesti päivittäiset askelmäärät ja unitiedot FitBit-sovelluksestaan ​​MyCap-sovellukseen toiseen näytteenottohetkeen asti, vähintään 6 kuukautta myöhemmin.

5. Toinen näytekokoelma

   1. Noin 6-8 kuukauden kuluttua osallistujat saavat postitse kotiin kerätyn pakkauksen, jossa on tamponi ja vanupuikko DNA-keräystä varten, sekä emättimen mikrobiominäytteenottopakkaus, emättimen pH-testauspakkaus ja sylkipakkaus (n~200) . Tutkijat pyytävät, että osallistujat eivät ole seksuaalisessa kanssakäymisessä, käytä emättimen lääkkeitä, naisellisia suihkeita, suihkuja, genitaalipyyhkeitä tai ehkäisymenetelmiä spermisidejä vähintään 48 tuntia ennen näytteenottoa.

      • Tamponi ja vanupuikko nro 1: DNA kerätään 6-8 tuntia käytetystä tamponista sekä omasta näytteestä käyttämällä emätinpuikkoa.
      • Vanupuikko #2: Emättimen mikrobiominäytteet otetaan toisella emättimen vanupuikolla käyttämällä DNAGenotek Inc. OMNIgene -emättimen keräyssarjaa.
      • pH-mittaus: pH-pakkaus sisältää indikaattoriliuskan ja vertailuvärilevyn; osallistujia pyydetään ottamaan valokuva viitevärisivun vieressä olevasta kaistaleesta sekä tallentamaan tulos MyCapiin.
      • Sylki: Syljenkeräyssarjaa (Affinity Diagnostics) käytetään tarvittaessa hormonimittauksiin ja lisä-DNA-poistoon.
   2. Osallistujille toimitetaan postimaksulla maksettu palautuskuori näytteiden lähettämistä varten. Heitä kehotetaan MyCapin kautta ilmoittamaan, milloin he saavat sarjansa, milloin ne ovat valmiit ja milloin ne lähetetään takaisin.

6. Molekyylianalyysi ja tulokset

   1. Kaikki näytteet käsitellään ja varastoidaan seurantatutkimuksia varten eräkohtaisesti. Tutkijat asettavat etusijalle geneettisen sekvensoinnin ja näytteiden seulonnan osallistujilta, joissa tutkijat havaitsivat syöpään liittyviä DNA-mutaatioita osassa A kerätyissä näytteissä.
   2. On tärkeää ymmärtää, että geneettiset mutaatiot tai muutokset ovat melko yleisiä potilailla, joilla on epänormaalia kohdun verenvuotoa; ja suurin osa selviää itsestään kohdun limakalvon irtoamisen jälkeen. Tämän vuoksi ja koska nämä alustavat analyysit ovat kokeellisia ja tehdään vain tutkimustarkoituksiin, geneettisiä tuloksia ei ilmoiteta osallistujille. Geneettisten mutaatioiden tai mikrobiomimuutosten merkitys ei ole vielä tässä vaiheessa tulkittavissa tutkijan tutkimuksessa.
   3. Jos tutkijat kuitenkin huomaavat, että samat spesifiset mutaatiot tai mikrobiomimuutokset ovat pysyviä toisissa emätinnäytteissä, jotka on otettu 6-8 kuukautta myöhemmin, osallistujalle ja hänen gynekologilleen ilmoitetaan asiasta. Hoitava gynekologi päättää, mikä seuranta tai seuranta on tarkoituksenmukaista.

8) Poistu kyselystä

a. Riippuen siitä, missä vaiheessa he poistuvat tutkimuksesta, osallistujilta kysytään heidän kokemuksistaan ​​näytteenotosta biopsian aikana, riskikyselystä, MyCap-sovelluksesta ja kotona tapahtuvasta näytteenotosta.