Påvisning av endometriekreft gjennom risikomodellering (DETECTR)

Studer del A

1. Besøk av gynekolog

   1. Pasienter over 40 år som er planlagt til en avtale for diagnostisk evaluering av unormal uterin blødning (AUB) med en av gynekologstudiepartnerne, vil bli invitert til å delta i denne studien. De som samtykker til å delta og gjennomgå en livmorbiopsi, som er standarden for omsorg for AUB, vil bli registrert i studien.
   2. Hvis det ikke var forventet en biopsi da avtalen ble planlagt og pasienten derfor ikke var i stand til å gi samtykke før avtalen, vil gynekologen forklare studien og innhente muntlig samtykke til å samle prøvene og gi pasientens kontaktinformasjon til studiekoordinatoren. Koordinatoren vil kontakte pasienten så snart som mulig for å forklare studien og innhente informert samtykke.

2. Primær prøvesamling

   1. Under standard biopsiprosedyre vil gynekologen også samle studiespesifikke prøver, inkludert: vattpinner for vaginalt DNA og mikrobiomprøver, en pH lakmusteststrimmel og et spyttprøvesett.
   2. Deltakerne vil samtykke til å få sine elektroniske medisinske journaler inkludert biopsiresultater delt med studieteamet som en del av studien. Et medlem av studieteamet vil videre ringe stedet der endometriebiopsien fant sted for å be om gjenværende prøve som kan brukes til sammenligning med vaginal vattpinne-DNA-sekvensering, som angitt på samtykkeskjemaet.

3. E-post - REDCap Risk Questionnaire

   en. Deltakerne vil motta en e-post fra en studiekoordinator med en lenke til et REDCap epidemiologisk risikospørreskjema. Undersøkelsen på 5-10 minutter vil gi informasjonen som trengs for å beregne deres absolutte risiko for å bli diagnostisert med EC i løpet av de neste 5 årene. Absolutte risikoer vil bli beregnet ved å bruke den validerte Pfeiffer et al. modell (PMID 23935463).

   Studer del B

4. Utvalg, samtykke og MyCap-registrering

   1. Etter at biopsiresultatene er gjennomgått, vil deltakerne bli valgt ut for å få prøven fra del A sekvensert og analysert. Av budsjettmessige årsaker vil kun de deltakerne diagnostisert med endometriekreft eller hyperplasi (med eller uten atypi) bli sekvensert og analysert, sammen med dobbelt så mange tilfeldig utvalgte deltakere med godartede diagnoser.
   2. Deltakere diagnostisert med EC eller endometrial intraepitelial neoplasi (EIN) vil sannsynligvis bli anbefalt en hysterektomi, i henhold til standard behandling, og vil ikke være kvalifisert til å fortsette i neste fase, siden de ikke lenger vil ha risiko for livmorkreft.
   3. Alle gjenværende deltakere diagnostisert med endometriehyperplasi (EH) uten atypi og de ikke-maligne biopsideltakerne som ble valgt for sekvensering vil bli kontaktet for å delta i studiedel B. Studiekoordinatoren vil forklare denne delen av studien og prosedyrene som er involvert. Hvis deltakeren er interessert, vil studiekoordinatoren hjelpe dem med å laste ned MyCap, en mobilappintegrasjon for REDCap for å registrere seg for studien og gi elektronisk samtykke. Deltakerne vil få tilsendt en Fitbit fitness tracker for å overvåke livsstil, aktivitet og søvnmønster, sammen med instruksjoner om hvordan de konfigurerer det. De vil bli bedt om å manuelt rapportere daglige skritttellinger og søvndata fra FitBit til MyCap-appen frem til tidspunktet for deres andre prøvesamling, minst 6 måneder senere.

5. Andre prøvesamling

   1. Etter omtrent 6-8 måneder vil deltakerne motta et hjemmeoppsamlingssett i posten med en tampong og vattpinne for DNA-innsamling sammen med et vaginalt mikrobiom-prøvetakingssett, et vaginalt pH-testsett og et spyttsett (n~200) . Etterforskerne vil be om at deltakerne ikke har samleie, bruker vaginale medisiner, feminine sprayer, dusjer, kjønnsservietter eller prevensjonsspermicider i minst 48 timer før prøvetaking.

      • Tampong og vattpinne nr. 1: DNA vil bli samlet inn fra en tampong som brukes i 6-8 timer, samt ved selvprøve med en vaginal vattpinne.
      • Vaginalprøver #2: Vaginale mikrobiomprøver vil bli tatt med en andre vaginal vattpinne ved bruk av DNAGenotek Inc. OMNIgene vaginal innsamlingssett.
      • pH-måling: pH-settet vil inneholde en indikatorstrimmel og et referansefargeark; deltakerne vil bli bedt om å ta et bilde av stripen ved siden av referansefargearket samt registrere resultatet i MyCap.
      • Spytt: Et spyttoppsamlingssett (Affinity Diagnostics) vil bli brukt til hormonmålinger og ekstra DNA-ekstraksjon, om nødvendig.
   2. Deltakerne vil få en portobetalt returkonvolutt for å sende prøvene. De vil bli bedt om gjennom MyCap å angi når de mottar settene sine, når de er ferdige og når de sendes tilbake.

6. Molekylær analyse og resultater

   1. Alle prøver vil bli behandlet og lagret for oppfølgingsundersøkelser batchvis. Etterforskerne vil prioritere genetisk sekvensering og screening av prøver fra deltakere der etterforskerne observerte kreftassosierte DNA-mutasjoner i prøver samlet i del A.
   2. Det er viktig å forstå at genetiske mutasjoner eller endringer er ganske vanlig hos pasienter med unormal livmorblødning; og flertallet vil løse seg av seg selv etter at livmorslimhinnen har blitt fjernet. På grunn av dette, og det faktum at disse innledende analysene er eksperimentelle og kun er gjort for forskningsformål, vil ikke genetiske resultater bli kommunisert til deltakerne. Betydningen av genetiske mutasjoner eller mikrobiomendringer er ennå ikke tolkbar på dette stadiet i etterforskerens forskning.
   3. Men hvis etterforskerne oppdager at de samme spesifikke mutasjonene eller mikrobiomendringene er vedvarende i de andre vaginale prøvene samlet 6-8 måneder senere, vil deltakeren og gynekologen deres bli varslet. Den behandlende gynekologen vil avgjøre hvilken oppfølging eller overvåking som er passende.

8) Avslutt undersøkelse

en. Deltakerne, avhengig av stadiet de avslutter studien på, vil bli spurt om deres erfaring med prøveinnsamlingen under biopsi, risikospørreskjemaet, MyCap-appen og prøvesamlingen hjemme.