Detecção de câncer endometrial por meio de modelagem de risco (DETECTR)

Estudo Parte A

1. Visita ao ginecologista

   1. Pacientes com mais de 40 anos com consulta agendada para avaliação diagnóstica de sangramento uterino anormal (AUB) com um dos ginecologistas parceiros do estudo serão convidados a participar deste estudo. Aqueles que consentirem em participar e se submeterem a uma biópsia uterina, que é o padrão de atendimento para AUB, serão inscritos no estudo.
   2. Se uma biópsia não foi prevista quando a consulta foi agendada e, portanto, o paciente não conseguiu fornecer consentimento antes da consulta, o ginecologista explicará o estudo e obterá consentimento verbal para coletar as amostras e fornecer as informações de contato do paciente ao coordenador do estudo. O coordenador entrará em contato com o paciente o mais breve possível para explicar o estudo e obter consentimento informado.

2. Coleta de amostras primárias

   1. Durante o procedimento de biópsia padrão, o ginecologista também coletará amostras específicas do estudo, incluindo: esfregaços para DNA vaginal e amostras de microbioma, uma tira de teste de pH e um kit de amostra de saliva.
   2. Os participantes consentirão que seus registros médicos eletrônicos, incluindo resultados de biópsia, sejam compartilhados com a equipe do estudo como parte do estudo. Um membro da equipe do estudo ligará ainda para o local onde ocorreu a biópsia endometrial para solicitar qualquer amostra restante que possa ser usada para comparação com o sequenciamento de DNA do esfregaço vaginal, conforme indicado no formulário de consentimento.

3. Email - Questionário de Risco REDCap

   a. Os participantes receberão um e-mail de um coordenador do estudo com um link para um questionário de risco epidemiológico REDCap. A pesquisa de 5 a 10 minutos fornecerá as informações necessárias para calcular o risco absoluto de serem diagnosticados com CE nos próximos 5 anos. Os riscos absolutos serão calculados usando o Pfeiffer et al. modelo (PMID 23935463).

   Estudo Parte B

4. Seleção, Consentimento e Inscrição no MyCap

   1. Após a revisão dos resultados da biópsia, os participantes serão selecionados para ter sua amostra da Parte A sequenciada e analisada. Por razões orçamentárias, apenas os participantes com diagnóstico de câncer endometrial ou hiperplasia (com ou sem atipia) serão sequenciados e analisados, juntamente com o dobro de participantes selecionados aleatoriamente com diagnósticos benignos.
   2. Os participantes diagnosticados com CE ou neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) provavelmente receberão uma histerectomia, conforme padrão de tratamento, e serão inelegíveis para continuar na próxima fase, uma vez que não estarão mais em risco de câncer uterino.
   3. Todos os participantes restantes com diagnóstico de hiperplasia endometrial (EH) sem atipia e os participantes de biópsia não maligna que foram selecionados para sequenciamento serão contatados para participar do Estudo Parte B. O coordenador do estudo explicará esta parte do estudo e os procedimentos envolvidos. Se o participante estiver interessado, o coordenador do estudo irá auxiliá-lo no download do MyCap, uma integração de aplicativo móvel para o REDCap registrar-se no estudo e fornecer consentimento eletrônico. Os participantes receberão pelo correio um rastreador de fitness Fitbit para monitorar seu estilo de vida, atividade e padrões de sono, juntamente com instruções sobre como configurá-lo. Eles serão solicitados a relatar manualmente contagens de passos diários e dados de sono de seu FitBit para o aplicativo MyCap até o momento da segunda coleta de amostra, pelo menos 6 meses depois.

5. Segunda coleta de amostra

   1. Após aproximadamente 6 a 8 meses, os participantes receberão um kit de coleta em casa pelo correio com um tampão e cotonete para coleta de DNA junto com um kit de amostragem de microbioma vaginal, um kit de teste de pH vaginal e um kit de saliva (n~200) . Os investigadores pedirão que os participantes não tenham relações sexuais, usem medicamentos vaginais, sprays femininos, duchas, lenços genitais ou espermicidas anticoncepcionais por pelo menos 48 horas antes de fornecer a coleta de amostras.

      • Tampão e esfregaço nº 1: O DNA será coletado de um tampão usado por 6 a 8 horas, bem como por autoamostra usando um esfregaço vaginal.
      • Cotonete nº 2: Amostras de microbioma vaginal serão obtidas com um segundo esfregaço vaginal usando o kit de coleta vaginal DNAGenotek Inc.
      • Medição de pH: O kit de pH conterá uma tira indicadora e uma folha de cores de referência; os participantes serão solicitados a tirar uma foto da tira ao lado da folha de cores de referência, bem como registrar o resultado no MyCap.
      • Saliva: Um kit de coleta de saliva (Affinity Diagnostics) será usado para medições hormonais e extração adicional de DNA, se necessário.
   2. Os participantes receberão um envelope de devolução com postagem paga para enviar as amostras. Eles serão solicitados através do MyCap a indicar quando receberão seus kits, quando serão concluídos e quando serão enviados de volta.

6. Análise Molecular e Resultados

   1. Todas as amostras serão processadas e armazenadas para investigações de acompanhamento por lote. Os investigadores priorizarão o sequenciamento genético e a triagem de amostras de participantes nos quais os investigadores observaram mutações de DNA associadas ao câncer em amostras coletadas na Parte A.
   2. É importante compreender que mutações ou alterações genéticas são bastante comuns em pacientes com sangramento uterino anormal; e a maioria resolverá por conta própria após a eliminação do revestimento uterino. Por isso, e pelo fato de essas análises iniciais serem experimentais e feitas apenas para fins de pesquisa, os resultados genéticos não serão comunicados aos participantes. O significado das mutações genéticas ou alterações do microbioma ainda não é interpretável nesta fase da pesquisa do investigador.
   3. No entanto, se os investigadores descobrirem que as mesmas mutações específicas ou alterações do microbioma são persistentes nas segundas amostras vaginais coletadas 6 a 8 meses depois, o participante e seu ginecologista serão notificados. O ginecologista responsável pelo tratamento determinará qual acompanhamento ou monitoramento, se houver, é apropriado.

8) Pesquisa de saída

a. Os participantes, dependendo da fase em que saem do estudo, serão questionados sobre sua experiência com a coleta de amostras durante a biópsia, o questionário de risco, o aplicativo MyCap e a coleta de amostras em casa.