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RASまたはRAFが変化した進行性腫瘍におけるIK-595の研究

2025年9月16日 更新者：Ikena Oncology

RASまたはRAFが変化した進行性固形腫瘍患者を対象とした経口デュアルMEK/RAF阻害剤IK-595のファースト・イン・ヒューマン（FiH）研究

これは、経口投与された MEK/RAF 分子接着剤である IK-595 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD) 効果、および予備的な抗腫瘍活性を評価する第 1 相、FIH、用量漸増および用量拡張試験です。 RAS-MAPK 経路の遺伝子変化を伴う進行性固形腫瘍を患い、臨床的利益をもたらすことが知られているさらなる治療選択肢がない患者に対する単剤療法として使用されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、経口投与された二重マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ (MEK)/RAF キナーゼ阻害剤である IK-595 の安全性、忍容性、PK および薬力学的効果、および予備的な抗腫瘍活性を評価する第 1 相 FiH 臨床研究です。 (PO) RAS-MAPK 経路の遺伝子変化を伴う進行性固形腫瘍患者に対する単剤療法として、臨床的利益をもたらすことが知られているさらなる治療選択肢がない患者に対する治療。

この研究は、ベイジアン最適間隔 (BOIN) デザインを使用した最初の用量漸増フェーズと、それに続く 2 段階適応デザインを使用した 4 つの遺伝的/分子的に定義されたコホートにおける用量拡大フェーズで構成されます。

用量漸増段階では、バックフィルが発生する可能性があり、安全性検討委員会によってその用量レベルが安全で許容可能であるとみなされると、その用量レベルで 3 人以上の追加患者を登録することができます。 バックフィルには、以下の診断を受けた患者が含まれますが、これらに限定されません: 神経芽腫 RAS ウイルス癌遺伝子ホモログ変異体 (NRASmut) 結腸直腸癌 (CRC)、NRASmut 悪性黒色腫、キルステン ラット肉腫 ウイルス癌遺伝子ホモログ変異体 (KRASmut) CRC、KRASmut 膵臓がん、KRASmut 非小細胞肺がん（NSCLC）、B-Raf がん原遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼ変異体（BRAFmut）クラス II/III または BRAF 融合陽性固形腫瘍、および Raf-1 がん原遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼ変異体 (CRAFmut) または融合陽性固形腫瘍。

さまざまな用量レベルとスケジュールが検討されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California Irvine
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20016
        • Johns Hopkins University of Medicine Sidney Kimmel Comprehensive Care Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • START MidWest
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center- Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78758
        • NEXT Oncology
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • NEXT Oncology- San Antonio
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Inova Schar Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の患者。
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。

  3. 以下のような適切な臓器機能（検体は、治療期間に入る前の 7 日以内にスクリーニング期間中に収集する必要があります）：

    1. ANC ≧ 1000/μL
    2. ヘモグロビン > 9 g/dL
    3. 血小板数 > 75,000/μL
    4. 計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用、または施設のガイドラインに従った他の式を使用)
    5. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、または総ビリルビン レベルが 1.5 × ULN を超える患者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN。 既知のギルバート症候群は、総ビリルビンが 3 × ULN 未満の場合に許可されます。
    6. ASTおよびALT ≤ 2.5 × ULN (または、肝機能異常が基礎的な肝転移によるものである場合は、≤ 5 × ULN)
    7. 凝固: 患者が抗凝固療法を受けていない限り、プロトロンビン時間、国際正規化比、または活性化部分トロンボプラスチン時間が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、1.5 × ULN (該当する場合)
  4. 心エコー図または放射性核種検査による左心室駆出率≧50%。
  5. 患者は、以前のがん特異的治療の副作用から NCI-CTCAE バージョン 5.0 基準によるグレード 1 以上に回復するか、ベースラインに戻る必要があります。 例外的に、グレード 2 以下の神経障害またはその他の TRAE を有する患者は、スポンサーとの協議後に適格となる場合があります。

  6. 以前の抗がん剤治療（他の治験治療を含む）の最後の投与を受けてからの休薬期間：

    1. 細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）、プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、またはプログラム死リガンド1（PD-L1）阻害剤などのチェックポイント阻害剤：4週間以上
    2. 他のすべての生物学的製剤（例：血管新生阻害剤）の場合： 3 週間以上、または 3 週間未満の場合は最小の投与間隔（例： 2 週間ごとに投与される薬剤の場合は 2 週間の休薬期間が必要）
    3. 他のすべての治験薬: ≥ 4 週間または ≥ 5 × t1/2 のいずれか短い方。
  7. 可能であれば、患者は腫瘍組織のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロック、できれば治療前の新鮮な腫瘍生検からの提出に同意する必要があります。 あるいは、アーカイブ腫瘍 FFPE ブロック、または 2 年未満の入手可能なアーカイブ ソースからの腫瘍組織の 20 枚以上の未染色スライドも許容されます。
  8. スクリーニングから妊娠の可能性がある場合、治験薬の最後の投与後5か月まで、男性と女性の両方の患者にとって非常に効果的な避妊法。

  9. 患者またはその法的に認められる代理人は、次のことができ、意欲的に行う必要があります。

    1. 規制および施設のガイドラインに従って、治験審査委員会または治験倫理委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントを提供します。 これは、通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
    2. 研究プロトコルおよび計画された生検手順に従ってください。

    用量漸増患者の包含基準

  10. 患者は、治療医師の評価により、進行して切除不能であるか、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法がない転移性の固形腫瘍悪性腫瘍が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。 過去に受けた抗がん剤治療の回数に上限はありません。 腫瘍は、局所検査で記録されているように、次世代シークエンシングまたは蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによって決定される RAS/RAF 遺伝子の変化を確認している必要があります。

    1. NRASmut 固形腫瘍（黒色腫、大腸癌、その他を含むがこれらに限定されない）
    2. KRASmut 固形腫瘍（NSCLC、膵臓癌、CRC を含むがこれらに限定されない）
    3. BRAFmut クラス I/II/III または BRAF 融合固形腫瘍（黒色腫、NSCLC、甲状腺癌を含むがこれらに限定されない）
    4. CRAFによって変化した固形腫瘍（突然変異および遺伝子融合）
    5. NF1mut 固形腫瘍（神経鞘腫瘍、神経膠腫、悪性黒色腫、乳がんなどを含みますが、これらに限定されません）

  11. 治験責任医師/地元の放射線科医による評価による、RECIST 1.1基準により測定可能または評価可能な疾患を有する患者。

    用量拡大患者の包含基準

  12. すべての患者は、治療医師の評価によると、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法がない、進行性、切除不能、局所再発、または転移性疾患の組織学的診断を受けなければなりません。 過去に受けた抗がん剤治療の回数に上限はありません。

  13. 患者は、次の 4 つの用量拡大コホートのいずれかに登録する必要があります。

    1. コホート 1: 局所検査結果により決定された、分子的に確認された NRASmut CRC
    2. コホート 2: 局所検査結果により分子的に確認された NRASmut 悪性黒色腫
    3. コホート 3 局所検査結果により分子的に確認された KRASmut NSCLC
    4. コホート4：分子的に確認された病原性BRAF非V600X変異または融合、または局所検査結果によって決定された病原性CRAF変異または融合を有する固形腫瘍
  14. 患者は、治験責任医師/地域の放射線科医による評価で、RECIST 1.1 基準に従って測定可能な病変が 1 つ以上なければなりません。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。 例外的に、RECIST 1.1 基準では評価可能だが測定不可能な腫瘍を有する患者は、スポンサーの承認後に登録できます。

除外基準:

  1. -症候性または放射線学的に不安定な活動性中枢神経系（CNS）病変および/または軟髄膜転移を有する患者。 ただし、これらの症状の治療歴があり、3 か月以上安定した CNS 疾患（連続画像検査で確認）があり、無症状で現在コルチコステロイドを服用していない、または治療前 7 日間以上コルチコステロイドを安定用量または減量している患者は、これらの症状の治療歴がある。登録が対象となります。
  2. 以前の抗がん剤治療により、すべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復していない患者。 例外的に、グレード 2 以下の神経障害またはその他の TRAE を有する患者は、スポンサーとの協議後に適格となる場合があります。
  3. -症状緩和のための局所放射線療法（治療後は非標的病変とみなされます）および/または3年以上治療が安定している乳管DCIS/LCIS/ステージ1乳がんに対するホルモン療法を除く、他の同時抗腫瘍治療または治験薬。

  4. 制御不能または生命を脅かす症候性の付随疾患（活動性エイズを定義する日和見感染症または現在のCD4数が350細胞/μL未満である既知の症候性HIV陽性、スクリーニングで検査された症候性活動性B型またはC型肝炎、または活動性結核を含む）。 HIV 感染患者は以下の場合に適格です。

    1. 研究の治療期間に入る前に、臨床的に必要な抗レトロウイルス療法（ART）を4週間以上受けている。
    2. 彼らは研究中、臨床的に必要とされるARTを継続します。
    3. CD4 数とウイルス量は、地元の医療提供者によって標準治療に従って監視されます。
  5. -治験治療の最初の投与前2週間以内に緩和を目的とした放射線療法を受けている。 患者はすべての放射線関連の毒性から回復している必要があります。
  6. -全身治療を必要とする二次悪性腫瘍の病歴が登録前3年以内である。 登録後 3 年以内にがんのない状態を維持している患者が対象となります。 以前に初期段階の基底細胞/扁平上皮細胞癌、または以前に根治的治療を受けた非浸潤癌または上皮内癌の病歴がある患者が適格です。

  7. 臨床的に重大な心血管疾患:

    1. 脳血管障害/脳卒中（登録前6か月以内）
    2. 心筋梗塞（登録前6か月以内）
    3. 不安定狭心症（登録前6か月以内）
    4. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスIIIまたはIV）
    5. 催不整脈リスクを高める可能性のある状態（低カリウム血症、徐脈、心臓ブロックなど）の存在。これには、投薬を必要とする新たな、不安定な、または重篤な不整脈、または研究中のECGの解釈を妨げる可能性のあるその他のベースライン不整脈（例：バンドル分岐ブロック)。
    6. スクリーニングＥＣＧにおいて、フリデリシアの式（ＱＴｃＦ）によって補正されたＱＴ間隔が男性および女性の両方で＞４７０ミリ秒である患者は除外される。 脚ブロックのある患者は、脚ブロックに対して QT 間隔を補正する必要があります。
    7. QTcFが470ミリ秒を超える場合、QTcFの延長が既知であり、安定した用量の併用薬を服用している患者。
  8. 既知の過去または現在の重篤な眼科疾患（緑内障の病歴、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴またはRVOの現在の危険因子、網膜病理の病歴または網膜病理の証拠を含む）。
  9. -治験治療開始前3か月以内に全身治療を必要とする活動性皮膚障害。
  10. -横紋筋融解症の病歴が試験治療開始前3か月以内。
  11. 禁止薬物リストにある薬物を服用している患者は、他の薬物に変更できない限り、研究から除外されます。
  12. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
  13. 研究治療を開始する前に妊娠検査で陽性反応が出た、妊娠の可能性のある女性。
  14. -スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与後5か月までの予測される研究期間内に授乳中、または子供を妊娠または父親にする予定がある。
  15. 経口薬を飲み込んだり、保持したりすることができない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IK-595
用量漸増と用量拡大
薬：IK-595
治療中止基準が満たされるまで、28日または30日のサイクルで経口錠剤を投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に関連した有害事象および重篤な有害事象を含む、治療中に発生した有害事象
時間枠：治療開始から試験完了まで、平均36か月
• 治療に関連した有害事象や重篤な有害事象を含む、治療中に発生した有害事象の頻度と重症度
治療開始から試験完了まで、平均36か月
用量制限毒性
時間枠：用量漸増中の各患者の治療の最初の 30 日間
用量制限毒性のある患者の数 (用量漸増のみ)
用量漸増中の各患者の治療の最初の 30 日間
治療中に発生した有害事象
時間枠：治療開始から試験完了まで、平均36か月
用量変更や治療中止につながった治療中に発現した有害事象が1つ以上発生した患者の数と割合
治療開始から試験完了まで、平均36か月
IK-595 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) および/または最大耐用量 (MTD)
時間枠：治療開始から用量漸増まで、約1年
服用する用量レベルの選択は、用量拡張および/またはフェーズ 2 に進みます。
治療開始から用量漸増まで、約1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IK-595の薬物動態: 半減期(t1/2)
時間枠：治療開始から用量漸増まで、約1年
半減期 (t1/2)
治療開始から用量漸増まで、約1年
IK-595 の薬物動態: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：約1年
AUC
約1年
IK-595 の薬物動態: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：約1年
Cmax
約1年
IK-595 の薬物動態: 最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：約1年
シミン
約1年
ペアの腫瘍生検におけるベースラインからの pERK 倍率変化を評価するには
時間枠：学習完了までの平均期間は 36 か月
ペアの腫瘍生検におけるリン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ (pERK) のレベルに対する IK-595 の薬力学的効果を評価する
学習完了までの平均期間は 36 か月
RECIST 1.1 に基づく抗腫瘍活性: 単剤としての IK-595 の疾病制御率 (DCR)
時間枠：学習完了までの平均期間は 36 か月
完全寛解 [CR] + 部分寛解 [PR] + 病状安定 16 週間以上
学習完了までの平均期間は 36 か月
RECIST 1.1 に基づく抗腫瘍活性: 単剤としての IK-595 の応答までの時間 (TTR)
時間枠：学習完了までの平均期間は 36 か月
TTR
学習完了までの平均期間は 36 か月
RECIST 1.1 に基づく抗腫瘍活性: 単剤としての IK-595 の奏効期間 (DOR)
時間枠：学習完了までの平均期間は 36 か月
ドル
学習完了までの平均期間は 36 か月
RECIST 1.1 に基づく抗腫瘍活性: 単剤としての IK-595 の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：学習完了までの平均期間は 36 か月
ORR
学習完了までの平均期間は 36 か月
抗腫瘍活性: 単剤としての IK-595 の無増悪生存期間中央値 (PFS)
時間枠：学習完了までの平均期間は 36 か月
PFS
学習完了までの平均期間は 36 か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗腫瘍活性: 単剤としての IK-595 の全生存期間 (OS) 中央値
時間枠：学習完了までの平均期間は 36 か月
OS
学習完了までの平均期間は 36 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ikena Oncology

捜査官

  • スタディチェア：Caroline Germa, MD、Ikena Oncology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月18日

一次修了 (実際)

2025年9月8日

研究の完了 (実際)

2025年9月8日

試験登録日

最初に提出

2024年1月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月13日

最初の投稿 (実際)

2024年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月16日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IK595-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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