このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

CCTx-001の推奨第2相用量を決定し、再発/難治性急性骨髄性白血病患者における安全性、忍容性、臨床活動を評価するための適応非盲検多施設第1/2相試験 (RESOLVE AML001)

2025年9月12日 更新者：Advesya SAS
この適応的第 1/2 相試験の目的は、r/r 急性骨髄性白血病 (AML) の成人患者における CCTx-001 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および抗白血病活性を評価することです。 CCTx-001 は、白血病細胞で特異的に発現する IL-1RAP を標的とします。 前臨床研究では、IL-1RAP を標的とするキメラ抗原受容体 (CAR) が、AML モデルにおける in vitro および in vivo 実験の両方で有望な活性を示しています。 これらの有望な前臨床結果に基づいて、CCTx-001 は r/r AML の自然な経過を潜在的に変更し、潜在的な新規治療選択肢を提供する可能性があると期待されています。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

143

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン
        • Karolinska University Hospital
        • コンタクト：
          • Stephan Mielke
        • 主任研究者：
          • Stephan Mielke
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • 主任研究者：
          • Pere Barba
        • コンタクト：
          • Pere Barba
  • ドイツ
      • Munich、ドイツ
        • Ludwig-Maximilians University of Munich
        • コンタクト：
          • Marion Subklewe
        • 主任研究者：
          • Marion Subklewe
      • Ulm、ドイツ
        • University Hospital Ulm
        • コンタクト：
          • Elisa Sala
        • 主任研究者：
          • Elisa Sala
  • フランス
      • Besançon、フランス
        • Besançon Regional and University Hospital
        • コンタクト：
          • Eric Deconinck
        • 主任研究者：
          • Eric Deconinck
      • Paris、フランス
        • Hospital Saint Louis
        • 主任研究者：
          • Nicolas Boissel
        • コンタクト：
          • Nicolas Boissel

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 活動性（骨髄芽球が5％を超える）r/r AML患者（WHO 2022）で、代替治療法を使い果たした、または治療医師の判断によりこれらの代替療法に禁忌がある患者で、以下のいずれかに定義されています。

    ａ． 一次耐火物: i.高用量および/または標準用量のシタラビン(リポソーム製剤を含む)、+/- アントラサイクリン、+/- 代謝拮抗剤、+/- 標的療法を含む 2 サイクルの集中導入療法後に失敗した患者、または ii． 高齢の患者または集中導入コースを受けるのに不適格で、ベネトクラクス＋アザシチジンの２サイクルまたはアザシチジンの４サイクル後に失敗した患者 ｂ． 再発：i. CRから一次治療までの早期再発患者（CR1後6か月以内）、または ii． その後の治療ライン後に再発した患者（CR≧2後の再発） ｃ．同種造血幹細胞移植後に再発した患者： i．患者は同意の時点で造血幹細胞移植（HSCT）から少なくとも3か月経過していなければならず、ii． 同意時に少なくとも 1 か月間免疫抑制を解除し、および iii． 進行中の移植片対宿主病（GvHD）がないこと

  2. 循環芽球数が20,000/mm3未満である（ヒドロキシ尿素による制御が許可されている）
  3. 絶対リンパ球数 >200/mm3
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 1
  5. 余命は3ヶ月以上
  6. 患者はインフォームドコンセントの時点で18歳以上である
  7. 研究手順の前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を読み、理解し、署名すること
  8. 患者は治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意思があり、遵守することができる
  9. 白血球除去療法の対象となる
  10. 以前の治療法の治療関連毒性は完全に解決されました

  11. 臨床検査値によって確認される適切な臓器機能。次のように定義されます。

    1. 治験責任医師による評価による、LDC を投与するのに十分な骨髄機能
    2. 血清クレアチニン [< 1.5 x 正常値 (ULN) またはクレアチニン クリアランス (CrCl) の上限 > 45 mL/min] (コッククロフト ゴールトまたは腎疾患における食事療法 (MDRD) によって推定。計算については付録 14.3 を参照)
    3. アラニンアミノトランスフェラーゼ[ギルバート症候群または肝臓の白血病浸潤患者の場合、ULN 3 x 未満および総ビリルビン 1.5 mg/dL 未満 (または 3.0 mg/dL 未満])]
    4. 適切な肺機能（CTCAEによるグレード1以下の呼吸困難、室内空気の酸素飽和度（SaO2）≧92%、最初の1秒間の努力呼気量≧50%）として定義される。
    5. CCTx-001注入前1か月以内に実施された心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによって評価された駆出率＞40％
  12. 妊娠の可能性のある女性* (WOCBP) は、スクリーニング時および登録前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
  13. WOCBP または性的パートナーが WOCBP である男性は、研究期間中および LDC の最後の投与後 12 か月間、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することができ、また使用する意欲がなければなりません。 非常に効果的な避妊方法の定義とリストについては。

除外基準:

  1. 急性前骨髄球性白血病の患者: t(15;17)(q22;q12); (前骨髄球性白血病/レチノイン酸受容体アルファ) およびその変異体
  2. 活動性中枢神経系（CNS）白血病を患っている患者。 患者にCNS白血病の既往歴がある場合は、脳脊髄液（CSF）の評価が陰性であり、脳の磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（MRIが不可能な場合）を受けて、CNS疾患の証拠がないことを証明する必要があります。
  3. 孤立性髄外AML疾患患者
  4. 以前にIL-1RAPを標的とした治療または以前の遺伝子治療を受けた患者
  5. 白血球除去前の90日以内に同種HSCTを受けた患者
  6. 白血球除去前の60日以内にドナーリンパ球注入を受けた患者
  7. 活動性GvHD患者

  8. 以下の非浸潤性悪性腫瘍を除き、患者が 2 年以上その疾患を患っていない限り、研究対象の疾患以外の別の原発性悪性腫瘍の病歴を有する患者：

    1. 皮膚の基底細胞癌
    2. 皮膚の扁平上皮癌
    3. 子宮頸部上皮内癌
    4. 乳房上皮内癌
    5. 前立腺がん（T1aまたはT1b）または治癒する前立腺がんの偶発的な組織学的所見
    6. 再発リスクが低いその他の完全切除されたステージ 1 固形腫瘍
  9. 適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず制御できない全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（結核を含む）の存在
  10. B型肝炎またはC型肝炎感染の活動歴または既往歴
  11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴または活動性
  12. 検査異常（例：フェリチンの上昇、トリグリセリドの上昇、骨髄サンプルの血球貪食）および/または臨床症状によって証明される活動性マクロファージ活性化症候群（MAS）
  13. てんかん、全般性発作障害、不全麻痺、失語症、脳卒中、脳浮腫、重度の脳損傷、認知症、多発性硬化症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、後部可逆性疾患などの活動性かつ臨床的に関連のあるCNS障害の病歴または存在脳症症候群、またはCNSが関与する自己免疫疾患
  14. 活動性の自己免疫疾患または活動性の神経疾患または炎症性疾患（例、ギラン・バレー症候群、筋萎縮性側索硬化症）を有し、免疫抑制療法またはコルチコステロイド療法（プレドニン20mg/日以上または同等と定義）を必要とする患者。 生理学的ステロイドの補充、局所および吸入ステロイドは許可されています。

  15. 以下の使用 (詳細についてはセクション 8.3 を参照):

    1. -白血球除去前の7日以内、またはCCTx-001注入の72時間前までのコルチコステロイドの治療用量（>20 mg/日のプレドニゾンまたは同等と定義される）。 生理学的ステロイドの補充、局所および吸入ステロイドは許可されています。
    2. ICFに署名する前4週間以内の免疫抑制療法（例、カルシニューリン阻害剤、メトトレキサートまたは他の化学療法剤、ミコフェノール酸、ラパマイシン、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子[TNF]、抗IL-6、または抗ILなどの免疫抑制抗体） -6受容体[IL-6R])
    3. -白血球除去前の14日以内の細胞毒性化学療法剤（くも膜下腔内を含む）。
    4. -白血球除去後6か月以内のアレムツズマブによる治療、または白血球除去後3か月以内のフルダラビンまたはクラドリビンによる治療
    5. 実験的治療法で反応または進行性疾患（PD）が記録されておらず、ICF に署名する前に少なくとも 3 半減期が経過している場合を除き、ICF に署名する前 4 週間以内に実験用薬剤を投与。
    6. 抗凝固療法の治療

  16. ICFに署名する前の過去6か月以内に、以下の心血管疾患のいずれかの病歴：

    1. ニューヨーク心臓協会が定義するクラス III または IV の心不全
    2. 心臓血管形成術またはステント留置術
    3. 心筋梗塞
    4. 不安定狭心症
    5. その他の臨床的に重大な心疾患
  17. DMSOまたは他の賦形剤に対する既知の過敏症
  18. 治験責任医師が判断した、治験実施計画書の遵守を許さない、制御されていない医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。またはプロトコルで要求されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
  19. 異常な所見および/または臨床的に重要なグレード3以上の非血液学的毒性、および治験責任医師の意見で患者の安全を危険にさらす可能性があるその他の病状または検査所見。
  20. 研究者の判断に基づいて研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態の存在。
  21. 研究要件を遵守する能力を妨げる可能性のある計画された医学的/外科的治療。
  22. 妊娠中または授乳中の女性。 注: WOCBP では、LDC 開始後 48 時間以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オープンラベル CCTx-001 点滴
LDC 完了後 2 ～ 7 日後の CCTx-001 注入
遺伝的：CCTx-001
ジメチルスルホキシド (DMSO) を含む培地中の凍結 CAR T 細胞懸濁液

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 安全性、忍容性を評価し、CCTx-001 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を定義する
時間枠：最長28日間
有害事象 (AE) と用量制限毒性 (DLT) の頻度、重症度、関係および持続性
最長28日間
フェーズ 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動を、複合完全奏効率で評価します。
時間枠：最長3ヶ月
総合完全奏効率（cCRR）は、完全寛解（CR）、部分的な血液学的回復を伴うCR（ CRh）、または血液学的回復が不完全なCR（CRi）。
最長3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: CCTx-001 で治療を受けた患者の完全寛解率によって評価される臨床活動性を評価する
時間枠：最長3ヶ月
完全寛解率 (CRR) は、ELN 2022 基準に基づいて IRC によって評価された、CR での最良の全奏効を示した患者の割合として定義されます。
最長3ヶ月
フェーズ 1: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動を、複合完全奏効率で評価します。
時間枠：最長3ヶ月
cCRR
最長3ヶ月
フェーズ 2: CCTx-001 の安全性を評価する
時間枠：最長15年
AE の頻度、重症度、関係性、持続性
最長15年
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動の追加パラメータを評価する
時間枠：最長3ヶ月
客観的応答率 (ORR)
最長3ヶ月
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動の追加パラメータを評価する
時間枠：最長24ヶ月
イベントフリー生存 (EFS)
最長24ヶ月
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動の追加パラメータを評価する
時間枠：最長24ヶ月
無再発生存期間（RFS）
最長24ヶ月
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動の追加パラメータを評価する
時間枠：最長15年
全生存期間 (OS)
最長15年
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動の追加パラメータを評価する
時間枠：最長24ヶ月
反応持続時間 (DOR)
最長24ヶ月
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動の追加パラメータを評価する
時間枠：最長24ヶ月
再発の累積発生率 (CIR)
最長24ヶ月
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動の追加パラメータを評価する
時間枠：最長24ヶ月
累積死亡発生率 (CID)
最長24ヶ月
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動の追加パラメータを評価する
時間枠：最長24ヶ月
複合完全奏効までの時間 (TTcCR)
最長24ヶ月
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 で治療された患者の臨床活動の追加パラメータを評価する
時間枠：最長3ヶ月
ELN 2022 基準に基づく奏効までの時間 (TTR) および微小残存病変 (MRD) の反応
最長3ヶ月
フェーズ 1 および 2: CCTx-001 の全体的な安全性と忍容性を評価する
時間枠：最長15年
AE および臨床検査異常の頻度と重症度
最長15年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Advesya SAS

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年12月1日

一次修了 (推定)

2027年7月1日

研究の完了 (推定)

2041年8月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月20日

最初の投稿 (実際)

2024年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月12日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CCTx-001-AML-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する