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适应性开放标签多中心 1/2 期试验，以确定 CCTx-001 的推荐 2 期剂量，并评估复发/难治性急性髓系白血病患者的安全性、耐受性和临床活性 (RESOLVE AML001)

2025年9月12日 更新者：Advesya SAS
这项适应性 1/2 期研究的目的是评估 CCTx-001 在患有难治性/难治性急性髓系白血病 (AML) 的成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和抗白血病活性。 CCTx-001 靶向在白血病细胞中特异性表达的 IL-1RAP。 在临床前研究中，IL-1RAP 靶向嵌合抗原受体 (CAR) 在 AML 模型的体外和体内实验中均表现出令人鼓舞的活性。 基于这些有希望的临床前结果，预计 CCTx-001 可能会改变 r/r AML 的自然病程，并提供一种潜在的新型治疗选择。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

143

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Munich、德国
        • Ludwig-Maximilians University of Munich
        • 接触：
          • Marion Subklewe
        • 首席研究员：
          • Marion Subklewe
      • Ulm、德国
        • University Hospital Ulm
        • 接触：
          • Elisa Sala
        • 首席研究员：
          • Elisa Sala
  • 法国
      • Besançon、法国
        • Besançon Regional and University Hospital
        • 接触：
          • Eric Deconinck
        • 首席研究员：
          • Eric Deconinck
      • Paris、法国
        • Hospital Saint Louis
        • 首席研究员：
          • Nicolas Boissel
        • 接触：
          • Nicolas Boissel
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典
        • Karolinska University Hospital
        • 接触：
          • Stephan Mielke
        • 首席研究员：
          • Stephan Mielke
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • 首席研究员：
          • Pere Barba
        • 接触：
          • Pere Barba

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患有活动性（骨髓中原始细胞> 5%）r/r AML (WHO 2022) 的患者，他们已经用尽了治疗替代方案，或者经治疗医生判断有这些替代方案的禁忌症，定义为：

    A。 初级耐火材料： i． ii. 两个周期强化诱导（包括高剂量和/或标准剂量阿糖胞苷（包括脂质体制剂）、+/-蒽环类药物、+/-抗代谢药物、+/-靶向治疗）后失败的患者。 老年患者或不适合接受强化诱导课程且在 2 个周期的维奈托克 + 阿扎胞苷或 4 个周期的阿扎胞苷后失败的患者 b． 复发：i. CR 至一线治疗后早期复发的患者（CR1 后 ≤ 6 个月内）或 ii. 后续治疗后复发的患者（CR≥2 后复发） c．异基因造血干细胞移植后复发的患者： i．在同意时，患者必须距离造血干细胞移植 (HSCT) 至少 3 个月，并且 在同意时停止免疫抑制至少 1 个月，以及 iii. 无活动性移植物抗宿主病 (GvHD)

  2. 循环爆炸数小于 20,000/mm3（允许使用羟基脲控制）
  3. 绝对淋巴细胞计数 >200/mm3
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
  5. 预期寿命超过3个月
  6. 知情同意时患者年龄 ≥ 18 岁
  7. 在任何研究程序之前阅读、理解并签署知情同意书 (ICF)
  8. 患者愿意并且能够遵守研究访视时间表和其他协议要求
  9. 适合白细胞分离术
  10. 先前疗法的治疗相关毒性已完全解决

  11. 通过临床实验室值证实的足够的器官功能，定义为：

    1. 经研究者评估，骨髓功能足以接受 LDC
    2. 血清肌酐[< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) > 45 mL/min]（通过 Cockcroft Gault 或肾病饮食改良法 (MDRD) 估算；计算参见附录 14.3）
    3. 丙氨酸转氨酶 [≤ 3 x ULN，总胆红素 < 1.5 mg/dL（或 < 3.0 mg/dL]，对于吉尔伯特综合征或白血病肝脏浸润患者）]
    4. 足够的肺功能，定义为[根据 CTCAE ≤ 1 级呼吸困难，室内空气氧饱和度 (SaO2) ≥ 92%，第一秒用力呼气量 ≥ 50%]
    5. 通过 CCTx-001 输注前 1 个月内进行的超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描评估射血分数 > 40%
  12. 有生育潜力的女性* (WOCBP) 必须在筛选时和入组前 7 天内进行血清妊娠测试阴性
  13. WOCBP 或其性伴侣为 WOCBP 的男性必须能够并愿意在研究期间以及最后一剂 LDC 后 12 个月内使用至少 1 种高效避孕方法。 有关高效避孕方法的定义和清单。

排除标准：

  1. 急性早幼粒细胞白血病患者：t(15;17)(q22;q12); （早幼粒细胞白血病/视黄酸受体α）和变体
  2. 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病的患者。 如果患者既往有中枢神经系统白血病病史，则其脑脊液 (CSF) 评估必须呈阴性，并且脑部磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描（如果 MRI 不可行）必须显示没有中枢神经系统疾病的证据
  3. 患有孤立性髓外 AML 疾病的患者
  4. 既往接受过针对 IL-1RAP 的治疗或既往基因治疗的患者
  5. 白细胞分离术前90天内接受过allo-HSCT的患者
  6. 白细胞分离术前 60 天内接受供体淋巴细胞输注的患者
  7. 活动性 GvHD 患者

  8. 除所研究的疾病外，有其他原发性恶性肿瘤病史的患者，除非患者已摆脱该疾病 ≥ 2 年，以下非侵袭性恶性肿瘤除外：

    1. 皮肤基底细胞癌
    2. 皮肤鳞状细胞癌
    3. 宫颈原位癌
    4. 乳房原位癌
    5. 组织学偶然发现前列腺癌（T1a 或 T1b）或可治愈的前列腺癌
    6. 其他完全切除的 1 期实体瘤，复发风险较低
  9. 尽管使用适当的抗生素或其他治疗，但仍无法控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（包括结核病）的存在
  10. 乙型肝炎或丙型肝炎感染史或既往史
  11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或活动性感染
  12. 实验室异常（例如：铁蛋白升高、甘油三酯升高、骨髓样本中出现噬血细胞增多）和/或临床体征证明存在活跃巨噬细胞激活综合征 (MAS)
  13. 有活动性和临床相关中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫、全身性癫痫、轻瘫、失语、中风、脑水肿、严重脑损伤、痴呆、多发性硬化症、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或后可逆性脑病综合征或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
  14. 患有活动性自身免疫性疾病或活动性神经或炎症性疾病（例如吉兰-巴利综合征、肌萎缩侧索硬化症）的患者，需要免疫抑制治疗或皮质类固醇治疗（定义为> 20 mg/天泼尼松或等效物）。 允许生理替代、局部和吸入类固醇。

  15. 使用以下内容（完整详细信息请参阅第 8.3 节）：

    1. 白细胞去除术前 7 天内或 CCTx-001 输注前 72 小时内给予治疗剂量的皮质类固醇（定义为 > 20 mg/天泼尼松或同等剂量）。 允许生理替代、局部和吸入类固醇。
    2. 签署 ICF 前 4 周内接受过免疫抑制治疗（例如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、麦考酚酯、雷帕霉素、沙利度胺、免疫抑制抗体，例如抗肿瘤坏死因子 [TNF]、抗 IL-6 或抗 IL） -6受体[IL-6R]）
    3. 白细胞去除术前 14 天内使用细胞毒性化疗药物（包括鞘内注射）。
    4. 白细胞去除术后 6 个月内使用阿仑单抗治疗，或白细胞去除术后 3 个月内使用氟达拉滨或克拉屈滨治疗
    5. 签署 ICF 之前 4 周内使用实验药物，除非实验疗法没有记录任何反应或进展性疾病 (PD)，并且在签署 ICF 之前至少已经过了 3 个半衰期。
    6. 治疗性抗凝

  16. 在签署 ICF 之前的过去 6 个月内，有以下任何一种心血管疾病的病史：

    1. 纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
    2. 心脏血管成形术或支架置入术
    3. 心肌梗塞
    4. 不稳定型心绞痛
    5. 其他有临床意义的心脏病
  17. 已知对 DMSO 或其他赋形剂过敏
  18. 根据研究者的判断，不受控制的医疗、心理、家庭、社会或地理条件不允许遵守方案；不愿意或无法遵循方案中要求的程序。
  19. 异常发现和/或临床显着的 ≥3 级非血液学毒性以及研究者认为可能危及患者安全的任何其他医疗状况或实验室发现。
  20. 存在任何妨碍根据研究者的判断解释研究数据的能力的情况。
  21. 任何可能影响遵守研究要求的能力的计划内科/外科治疗。
  22. 孕妇或哺乳期妇女。 注意：WOCBP 必须在开始 LDC 后 48 小时内进行血清妊娠测试阴性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：开放标签 CCTx-001 输液
LDC 完成后 2 至 7 天注射 CCTx-001
遗传的：CCTx-001
含有二甲基亚砜 (DMSO) 的培养基中冷冻 CAR T 细胞悬浮液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：评估 CCTx-001 的安全性、耐受性并确定推荐的第二阶段剂量 (RP2D)
大体时间：最长 28 天
不良事件 (AE) 和剂量限制性毒性 (DLT) 的频率、严重程度、关系和持续性
最长 28 天
第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活性（通过综合完全缓解率评估）
大体时间：最长 3 个月
综合完全缓解率 (cCRR) 定义为具有最佳总体缓解的患者比例，由独立审查委员会 (IRC) 根据欧洲白血病网 (ELN) 2022 标准进行评估，达到完全缓解 (CR)、部分血液学恢复的 CR ( CRh)，或血液学恢复不完全的 CR (CRi)。
最长 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活性（通过完全缓解率评估）
大体时间：最长 3 个月
完全缓解率 (CRR) 定义为 IRC 根据 ELN 2022 标准评估的 CR 时总体缓解最佳的患者比例。
最长 3 个月
第一阶段：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活性（通过综合完全缓解率评估）
大体时间：最长 3 个月
环比
最长 3 个月
第 2 阶段：评估 CCTx-001 的安全性
大体时间：最长 15 年
AE 的频率、严重性、关系和持续性
最长 15 年
第 1 期和第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活动的其他参数
大体时间：最长 3 个月
客观缓解率 (ORR)
最长 3 个月
第 1 期和第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活动的其他参数
大体时间：最长 24 个月
无事件生存（EFS）
最长 24 个月
第 1 期和第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活动的其他参数
大体时间：最长 24 个月
无复发生存期（RFS）
最长 24 个月
第 1 期和第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活动的其他参数
大体时间：最长 15 年
总生存期（OS）
最长 15 年
第 1 期和第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活动的其他参数
大体时间：最长 24 个月
反应持续时间（DOR）
最长 24 个月
第 1 期和第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活动的其他参数
大体时间：最长 24 个月
累积复发率 (CIR)
最长 24 个月
第 1 期和第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活动的其他参数
大体时间：最长 24 个月
累积死亡发生率 (CID)
最长 24 个月
第 1 期和第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活动的其他参数
大体时间：最长 24 个月
复合完全缓解时间 (TTcCR)
最长 24 个月
第 1 期和第 2 期：评估接受 CCTx-001 治疗的患者的临床活动的其他参数
大体时间：最长 3 个月
根据 ELN 2022 标准的缓解时间 (TTR) 和微小残留病 (MRD) 缓解
最长 3 个月
第 1 和第 2 阶段：评估 CCTx-001 的整体安全性和耐受性
大体时间：最长 15 年
AE 和实验室异常的频率和严重程度
最长 15 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Advesya SAS

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年12月1日

初级完成 (估计的)

2027年7月1日

研究完成 (估计的)

2041年8月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月20日

首次发布 (实际的)

2024年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月12日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CCTx-001-AML-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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