Mukautuva avoin monikeskusvaiheen 1/2 koe, jolla määritetään CCTx-001:n vaiheen 2 suositeltu annos ja arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (RESOLVE AML001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivinen (> 5 % blasteja luuytimessä) r/r AML (WHO 2022), jotka ovat käyttäneet loppuun hoitovaihtoehtonsa tai joilla on vasta-aiheita näille vaihtoehdoille hoitavan lääkärin arvioiden mukaan:

   a. Ensisijainen tulenkestävä: i. Potilaat, jotka epäonnistuivat kahden intensiivisen induktiosyklin jälkeen, mukaan lukien suuriannoksinen ja/tai vakioannos sytarabiini (mukaan lukien liposomiformulaatio), +/- antrasykliini, +/- antimetaboliitti, +/- kohdennettu hoito tai ii. Vanhemmat potilaat tai potilaat, jotka eivät sovellu intensiivisiin induktiokursseihin ja jotka epäonnistuivat kahden venetoklax + atsasitidiini- tai 4 atsasitidiinisyklin jälkeen b. Toistuva: i. Potilaat, joilla on varhainen relapsi CR:n jälkeen ensilinjan hoitoon (≤ 6 kuukauden sisällä CR1:n jälkeen) tai ii. Potilaat, joilla on uusiutuminen myöhempien hoitojaksojen jälkeen (Relapsi CR≥2:n jälkeen) c. Potilaat, jotka uusiutuvat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen: i. Potilaiden on oltava vähintään 3 kuukautta hematopoieettisten kantasolujen siirrosta (HSCT) suostumushetkellä, ja ii. Immunosuppressio poissa vähintään 1 kuukauden ajan suostumushetkellä, ja iii. Sinulla ei ole aktiivista graft versus host -tautia (GvHD)

2. Kiertävän puhallusmäärä on alle 20 000/mm3 (kontrolli hydroksiurealla on sallittu)
3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >200/mm3
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
6. Potilas on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
7. Lue, ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimustoimenpiteitä
8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia
9. Soveltuu leukafereesiin
10. Aikaisempien hoitojen hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet kokonaan

11. Riittävä elimen toiminta, joka on vahvistettu kliinisillä laboratorioarvoilla, jotka määritellään seuraavasti:

    1. Riittävä luuytimen toiminta LDC:n vastaanottamiseksi tutkijan arvioiden mukaan
    2. Seerumin kreatiniini [< 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 45 ml/min] (arvioinut Cockcroft Gault tai ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD); ​​katso liite 14.3 laskelmiin)
    3. Alaniiniaminotransferaasi [≤ 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl (tai < 3,0 mg/dl] potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksan leukeeminen infiltraatio)]
    4. Riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään [≤ 1. asteen hengenahdistus CTCAE:n mukaan ja happisaturaatio (SaO2) ≥ 92 % huoneilmasta ja pakotetun uloshengityksen tilavuus ensimmäisen sekunnin aikana ≥ 50 %]
    5. Ejektiofraktio > 40 % arvioituna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniportaisella keräyksellä (MUGA) 1 kuukauden sisällä ennen CCTx-001-infuusiota
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille* (WOCBP) on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja 7 päivää ennen ilmoittautumista
13. WOCBP:n tai miesten, joiden seksikumppani on WOCBP, on kyettävä ja haluttava käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen LDC-annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien määritelmä ja luettelo.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia: t(15;17)(q22;q12); (promyelosyyttinen leukemia/retinoiinihapporeseptori alfa) ja variantit
2. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia. Jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston leukemia, hänellä on oltava negatiivinen aivo-selkäydinnesteen (CSF) arviointi ja aivojen magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (jos magneettikuvaus ei ole mahdollista) ilman merkkejä keskushermostosairaudesta.
3. Potilaat, joilla on eristetty ekstramedullaarinen AML-sairaus
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa IL-1RAP-hoitoa tai aiempaa geeniterapiaa
5. Potilaat, joille tehtiin allo-HSCT 90 päivän sisällä ennen leukafereesia
6. Potilaat, jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyytti-infuusion 60 päivän sisällä ennen leukafereesia
7. Potilaat, joilla on aktiivinen GvHD

8. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuoden ajan, lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

   1. Ihon tyvisolusyöpä
   2. Ihon okasolusyöpä
   3. Kohdunkaulan karsinooma in situ
   4. Rintasyöpä in situ
   5. Eturauhassyövän (T1a tai T1b) tai parantavan eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös
   6. Muu täysin leikattu vaiheen 1 kiinteä kasvain, jolla on pieni uusiutumisriski
9. Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi), jota ei voida hallita asianmukaisista antibiooteista tai muista hoidoista huolimatta
10. Aktiivinen tai aiempi hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
11. Aiempi tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
12. Aktiivinen makrofagiaktivaatio-oireyhtymä (MAS), joka ilmenee laboratorioarvojen poikkeavuuksista (esim. kohonnut ferritiini, kohonneet triglyseridit, hemofagosytoosi luuydinnäytteessä) ja/tai kliiniset oireet
13. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä keskushermoston häiriö, kuten epilepsia, yleistynyt kohtaushäiriö, pareesi, afasia, aivohalvaus, aivoturvotus, vakava aivovamma, dementia, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai posteriorinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
14. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia tai aktiivisia neurologisia tai tulehdussairauksia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi), jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa tai kortikosteroidihoitoa (määritelty >20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). Fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.

15. Käytä seuraavia (katso tarkemmat tiedot osiosta 8.3):

    1. Kortikosteroidien terapeuttiset annokset (määritelty > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 7 päivän sisällä ennen leukafereesia tai 72 tuntia ennen CCTx-001-infuusiota. Fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
    2. Immunosuppressiiviset hoidot 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (esim. kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti tai muut kemoterapeuttiset aineet, mykofenolaatti, rapamysiini, talidomidi, immunosuppressiiviset vasta-aineet, kuten kasvainnekroositekijä [TNF] tai anti-IL-IL-6 -6-reseptori [IL-6R])
    3. Sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet (mukaan lukien intratekaaliset aineet) 14 päivän aikana ennen leukafereesia.
    4. Alemtutsumabihoito 6 kuukauden sisällä leukafereesista tai fludarabiini- tai kladribiinihoito 3 kuukauden sisällä leukafereesista
    5. Kokeelliset aineet 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, ellei kokeellisessa hoidossa ole dokumentoitu vastetta tai progressiivista sairautta (PD) ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen ICF:n allekirjoittamista.
    6. Terapeuttinen antikoagulaatio

16. Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista:

    1. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla
    2. Sydämen angioplastia tai stentointi
    3. Sydäninfarkti
    4. Epästabiili angina
    5. Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
17. Tunnettu yliherkkyys DMSO:lle tai muille apuaineille
18. Hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista, tutkijan arvioiden mukaan; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
19. Epänormaalit löydökset ja/tai kliinisesti merkittävä asteen ≥3 ei-hematologinen toksisuus ja mikä tahansa muu sairaus tai laboratoriolöydökset, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden.
20. Minkä tahansa sellaisen tilan olemassaolo, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja tutkijan arvion perusteella.
21. Suunniteltu lääketieteellinen/kirurginen hoito, joka saattaa häiritä kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
22. Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOMAA: WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä LDC:n aloittamisesta