マイクロサテライト安定型（MSS）初期切除不能な転移性結腸直腸がんの一次治療におけるXELOX（オキサリプラチン＋カペシタビン）およびベバシズマブとアデブレリマブの併用化学療法の有効性と安全性

包含基準:

• 1.患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、良好なコンプライアンスを持っていました。
• 2. 年齢 18 ～ 75 歳 (18 歳と 75 歳を含む)。
• 3. 転移性結腸直腸癌が組織学的および/または細胞学的に確認され、当初は切除不能である。
• 4.MSSまたはpMMR。
• 5.患者は少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1) を持っていなければなりません。
• 6.ECOG 体調 0-1 スコア。
• 7.予想生存期間≧12週間。

• 8.血液検査（検査前14日以内に輸血を行わず、臨床検査前7日以内に顆粒球コロニー刺激因子または他の造血刺激因子の補正を行わない）。

  1. 好中球絶対値≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン濃度≧9g/dL）
  2. 肝機能検査（肝転移の場合、ビリルビン≤1.5×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびグルタミン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN、ASTおよびALT≤5×ULN）。
  3. 腎機能（血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CCr）≧60ml/分）。
  4. 凝固、国際標準比（INR）≤1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
  5. 甲状腺機能、甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ 正常上限（ULN）。異常がある場合にはFT3、FT4の値を検査する必要があります。 FT3、FT4のレベルが正常であれば選択可能です。
• 9.生殖年齢の女性は、治療前14日以内に血清妊娠検査が陰性であり、研究中および研究後3か月間は医学的に許容される効果的な避妊法（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用する意欲がなければなりません。最後の研究用量;生殖年齢の女性と結婚している男性被験者の場合、研究中および最後の研究投与後3か月間は、外科的不妊手術が必要であるか、効果的な避妊が推奨されます。

除外基準:

• 1.治療前4週間以内に次の治療を受けた人:腫瘍に対する放射線療法、手術、化学療法、免疫療法または分子標的療法、またはその他の治験薬。
• 2.全身療法（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患が過去2年以内に使用されている。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの補充など）は、全身療法とは見なされません。
• 3.最初の治療前7日以内に免疫不全と診断された、または全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けた。 生理学的用量のコルチコステロイドの使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
• 4.フキンチニブなどの抗血管小分子標的薬物療法を以前に受けたことがある。
• 5.イリノテカンベースの化学療法レジメンによる以前の治療。
• 6.症候性の脳または髄膜転移。
• 7.RAS野生型左半分結腸癌。
• 8.MSI-HまたはdMMRを伴う転移性結腸直腸癌。
• 9.治療後4週間以内の重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の静脈内投与など）、またはスクリーニング中/初回投与中の38.5℃を超える原因不明の発熱。
• 10.降圧薬で十分にコントロールされていない高血圧の人（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。
• 11.治療前3ヶ月以内に明らかな臨床的出血症状または明らかな出血傾向があった（3ヶ月以内に30mLを超える出血、吐血、黒色便、血便）、喀血（4週間以内に5mLを超える鮮血）、等 または、脳血管障害（一過性虚血エピソード、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、過去6か月以内の静脈/静脈血栓症イベントの治療。ワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法、または長期抗血小板療法（アスピリン ≥300 mg/日、またはクロピドグレル ≥75 mg/日）が必要です。
• 12.スクリーニング中に、腫瘍が肺動脈、上大静脈または下大静脈などの大きな血管構造に浸潤していることが判明し、研究者らは大出血の危険性があると判断した。
• 13.心筋梗塞、重度/不安定狭心症を含む活動性の心臓病が治療の6か月前に発生した。 心エコー検査による左心室駆出率が 50% 未満の場合、不整脈の制御が不十分であることが示されました。
• 14.過去5年以内または同時期に他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）を患った患者。
• 15.治験薬またはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーがあることが知られている。

• 16.活動性または制御不能な重度の感染症。

  1. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
  2. ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴[活動性HBV感染、すなわち、HBV DNA陽性(>1×104コピー/mLまたは>2000IU/ml)は、既知のB型肝炎ウイルス(HBV)キャリアについては除外しなければならない。
  3. 既知のC型肝炎ウイルス感染症(HCV)およびHCV RNA陽性(>1×103コピー/mL)、または他の肝炎、肝硬変]