Werkzaamheid en veiligheid van chemotherapie met XELOX (Oxaliplatine + Capecitabine) en Bevacizumab in combinatie met Adebrelimab bij de eerstelijnsbehandeling van microsatellietstabiele (MSS) aanvankelijk niet-reseceerbare gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• 1. De patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming en hadden een goede therapietrouw.
• 2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief 18 en 75).
• 3. Gemetastaseerde colorectale kanker, histologisch en/of cytologisch bevestigd en aanvankelijk niet te opereren.
• 4.MSS of pMMR.
• 5.Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1).
• 6.ECOG fysieke conditie 0-1 score.
• 7. Verwachte overleving ≥12 weken.

• 8. Bloedonderzoek (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen, geen correctie van granulocytkoloniestimulerende factor of andere hematopoëtische stimulerende factor binnen 7 dagen vóór laboratoriumonderzoek).

  1. absolute waarde van neutrofielen ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/l, hemoglobineconcentratie ≥9g/dl)
  2. Leverfunctietest (bilirubine ≤1,5×ULN; aspartaataminotransferase en glutaminezuuraminotransferase ≤2,5×ULN, AST en ALT≤5×ULN in het geval van levermetastasen);
  3. Nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (CCr)≥60 ml/min);
  4. Stolling, internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Schildklierfunctie, schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ de bovengrens van normaal (ULN); Als er een afwijking is, moeten de FT3- en FT4-waarden worden onderzocht. Als de FT3- en FT4-niveaus normaal zijn, kunnen deze worden geselecteerd.
• 9. Vrouwen in de reproductieve leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn een medisch aanvaardbare effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijvoorbeeld een spiraaltje, orale anticonceptiva of condooms) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna. de laatste onderzoeksdosis; voor mannelijke proefpersonen die getrouwd zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd is chirurgische sterilisatie vereist of wordt effectieve anticonceptie aanbevolen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste onderzoeksdosis.

Uitsluitingscriteria:

• 1. De volgende behandelingen hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling: radiotherapie voor tumoren, chirurgie, chemotherapie, immunotherapie of moleculair gerichte therapie, of andere onderzoeksgeneesmiddelen.
• 2. Er is in de afgelopen twee jaar een actieve auto-immuunziekte gebruikt die systemische therapie vereist (d.w.z. ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervanging voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd.
• 3. Bij wie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling een immuundeficiëntie is vastgesteld, of die een systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie heeft ondergaan. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
• 4. Heeft eerder antivasculaire, op kleine moleculen gerichte medicamenteuze therapie gekregen, zoals fuquintinib.
• 5. Eerdere behandeling met chemotherapie op basis van irinotecan.
• 6. Symptomatische hersen- of meningeale metastasen.
• 7.RAS-wildtype kanker van de linkerhelft van de dikke darm.
• 8. Metastatische colorectale kanker met MSI-H of dMMR.
• 9. Ernstige infectie (zoals intraveneus toegediende antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen) binnen 4 weken na de behandeling, of onverklaarde koorts > 38,5 ° C tijdens screening/eerste toediening.
• 10. Als u een hoge bloeddruk heeft die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg).
• 11. Er waren duidelijke klinische bloedingssymptomen of duidelijke neiging tot bloeden binnen 3 maanden vóór de behandeling (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden, hematemese, zwarte ontlasting, bloed in de ontlasting), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken), enz. Of behandeling van veneuze/veneuze trombosegebeurtenissen binnen de voorgaande 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische episodes, hersenbloeding, herseninfarct), diepveneuze trombose en longembolie; Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of langdurige antibloedplaatjestherapie (aspirine ≥300 mg/dag of clopidogrel ≥75 mg/dag) is vereist.
• 12. Tijdens de screening werd vastgesteld dat de tumor grote vasculaire structuren binnendrong, zoals de longslagader, de superieure vena cava of de onderste vena cava, enz., en de onderzoekers oordeelden dat er een risico bestond op ernstige bloedingen.
• 13. Actieve hartziekte, waaronder myocardinfarct en ernstige/onstabiele angina pectoris, trad 6 maanden vóór de behandeling op. De ejectiefractie van de linkerventrikel <50% volgens echocardiografie toonde een slechte controle van de aritmie.
• 14. Patiënten hebben in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd andere maligniteiten gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalscarcinoom in situ).
• 15.Het is bekend dat het allergisch is voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor één van de hulpstoffen.

• 16. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie.

  1. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  2. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [actieve HBV-infectie, d.w.z. positief HBV-DNA (>1 x 104 kopieën/ml of >2000 IE/ml) moet worden uitgesloten voor bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV).
  3. Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose]