Eficacia y seguridad de la quimioterapia con XELOX (oxaliplatino + capecitabina) y bevacizumab en combinación con adebrelimab en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable estable con microsatélites (MSS)

Criterios de inclusión:

• 1. Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio, firmaron el consentimiento informado y tuvieron buen cumplimiento.
• 2. Edad entre 18 y 75 años (incluidos 18 y 75).
• 3. Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente y/o citológico e inicialmente irresecable.
• 4.MSS o pMMR.
• 5. Los pacientes deben tener al menos una lesión mensurable (RECIST 1.1).
• 6.ECOG condición física puntuación 0-1.
• 7.Supervivencia esperada ≥12 semanas.

• 8.Examen de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días, sin corrección del factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio).

  1. valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, concentración de hemoglobina ≥9g/dL)
  2. Prueba de función hepática (bilirrubina ≤1,5×LSN; aspartato aminotransferasa y ácido glutámico aminotransferasa ≤2,5×LSN, AST y ALT≤5×LSN en el caso de metástasis hepática);
  3. Función renal (creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min);
  4. Coagulación, índice estandarizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
  5. Función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ el límite superior normal (LSN); Si hay alguna anomalía, se deben examinar los niveles de FT3 y FT4. Si los niveles FT3 y FT4 son normales, se pueden seleccionar.
• 9. Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente aceptable (p. ej., un dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o condones) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores. la última dosis del estudio; para los sujetos masculinos que están casados ​​con una mujer en edad reproductiva, se requiere esterilización quirúrgica o se recomienda un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1.Recibió los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento: radioterapia para tumores, cirugía, quimioterapia, inmunoterapia o terapia molecular dirigida u otros medicamentos en investigación.
• 2. En los últimos 2 años se ha utilizado una enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). Las terapias de reemplazo (como tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica.
• 3.Diagnóstico con una inmunodeficiencia dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento o recibió terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides podrá aprobarse previa consulta con el patrocinador.
• 4.Ha recibido previamente un tratamiento farmacológico dirigido a moléculas pequeñas antivasculares, como fuquintinib.
• 5.Tratamiento previo con pautas de quimioterapia basadas en irinotecán.
• 6. Metástasis cerebral o meníngea sintomática.
• 7.Cáncer de colon izquierdo de tipo salvaje RAS.
• 8.Cáncer colorrectal metastásico con MSI-H o dMMR.
• 9. Infección grave (como antibióticos, antifúngicos o antivirales administrados por vía intravenosa) dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento, o fiebre inexplicable> 38,5 ° C durante la detección/primera administración.
• 10.Tiene presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
• 11.Hubo síntomas de sangrado clínicos evidentes o tendencia evidente al sangrado en los 3 meses anteriores al tratamiento (sangrado > 30 ml en 3 meses, hematemesis, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en 4 semanas), etc. O tratamiento de eventos de trombosis venosa/venosa dentro de los 6 meses anteriores, como accidentes cerebrovasculares (incluidos episodios isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; Se requiere tratamiento anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o tratamiento antiplaquetario a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día).
• 12.Durante el cribado, se descubrió que el tumor invadía grandes estructuras vasculares, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, etc., y los investigadores juzgaron que existía riesgo de hemorragia importante.
• 13.Se produjeron enfermedades cardíacas activas, incluido infarto de miocardio y angina grave/inestable, 6 meses antes del tratamiento. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% mediante ecocardiografía mostró un control deficiente de la arritmia.
• 14. Los pacientes han tenido otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma cervical in situ) en los 5 años anteriores o al mismo tiempo.
• 15.Se sabe que es alérgico al fármaco en investigación o a cualquiera de sus excipientes.

• 16. Infección grave activa o no controlada.

  1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  2. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [se debe excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/ml o >2000 UI/ml) en portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB).
  3. Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis]