Эффективность и безопасность химиотерапии препаратами XELOX (оксалиплатин + капецитабин) и бевацизумабом в комбинации с адебрелимабом в терапии первой линии микросателлитного стабильного (МСС) исходно неоперабельного метастатического колоректального рака

Критерии включения:

• 1. Пациенты добровольно участвовали в исследовании, подписали информированное согласие и имели хорошее соблюдение режима лечения.
• 2. Возраст 18-75 лет (в том числе 18 и 75).
• 3. Метастатический колоректальный рак, подтвержденный гистологически и/или цитологически и изначально неоперабельный.
• 4.MSS или pMMR.
• 5. У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение (RECIST 1.1).
• 6. Физическое состояние ECOG 0-1 балл.
• 7. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.

• 8. Исследование крови (без переливания крови в течение 14 дней, без коррекции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другого кровестимулирующего фактора в течение 7 дней до лабораторного исследования).

  1. абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, концентрация гемоглобина ≥9 г/дл)
  2. Функциональный тест печени (билирубин ≤1,5×ВГН; аспартатаминотрансфераза и аминотрансфераза глутаминовой кислоты ≤2,5×ВГН, АСТ и АЛТ≤5×ВГН в случае метастазов в печень);
  3. Функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (CCr)≥60 мл/мин);
  4. Коагуляция, Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
  5. Функция щитовидной железы, тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); При наличии каких-либо отклонений следует проверить уровни FT3 и FT4. Если уровни FT3 и FT4 в норме, их можно выбирать.
• 9. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до лечения и быть готовыми использовать приемлемый с медицинской точки зрения эффективный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или презервативы) во время исследования и в течение 3 месяцев после него. последняя исследуемая доза; для субъектов мужского пола, состоящих в браке с женщиной репродуктивного возраста, требуется хирургическая стерилизация или рекомендуется эффективная контрацепция во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней исследуемой дозы.

Критерий исключения:

• 1. В течение 4 недель до лечения прошли следующие виды лечения: лучевую терапию опухолей, хирургическое вмешательство, химиотерапию, иммунотерапию или молекулярно-таргетную терапию или другие исследуемые препараты.
• 2. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (т. е. препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), применялось в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системной терапией.
• 3. У вас диагностирован иммунодефицит в течение 7 дней до первого лечения или получена системная стероидная терапия или любая другая форма иммуносупрессивной терапии. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со спонсором.
• 4. Ранее получал противососудистую таргетную низкомолекулярную лекарственную терапию, например, фуквинтиниб.
• 5. Предыдущее лечение схемами химиотерапии на основе иринотекана.
• 6.Симптоматические метастазы в головной мозг или мозговые оболочки.
• 7. Рак левой половины ободочной кишки дикого типа RAS.
• 8. Метастатический колоректальный рак с MSI-H или dMMR.
• 9. Тяжелая инфекция (например, внутривенное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель после лечения или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время скрининга/первого введения.
• 10. У вас высокое кровяное давление, которое плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое кровяное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт. ст.).
• 11. В течение 3 месяцев до лечения наблюдались явные клинические симптомы кровотечения или явная тенденция к кровотечению (кровотечение > 30 мл в течение 3 месяцев, рвота с кровью, черный стул, кровь в стуле), кровохарканье (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель), и т. д. Или лечение венозных/венозных тромбозов в течение предшествующих 6 месяцев, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая эпизоды транзиторной ишемии, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии; Требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антиагрегантная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрель ≥75 мг/день).
• 12.В ходе скрининга было обнаружено, что опухоль прорастала крупные сосудистые структуры, такие как легочная артерия, верхняя полая вена или нижняя полая вена и т. д., и исследователи пришли к выводу, что существует риск сильного кровотечения.
• 13. Активное заболевание сердца, в том числе инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, возникло за 6 мес до лечения. Фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии показала плохой контроль аритмии.
• 14. У пациентов были другие злокачественные новообразования (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ) в течение предшествующих 5 лет или в то же время.
• 15.Известно, что у вас аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.

• 16.Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция.

  1. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  2. Для известных носителей вируса гепатита B (HBV) необходимо исключить известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит (активная инфекция HBV, т. е. положительная ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл).
  3. Известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз]