Wirksamkeit und Sicherheit der Chemotherapie mit XELOX (Oxaliplatin + Capecitabin) und Bevacizumab in Kombination mit Adebrelimab in der Erstlinienbehandlung von mikrosatellitenstabilem (MSS) zunächst nicht resezierbarem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance.
• 2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75).
• 3. Metastasierter Darmkrebs, histologisch und/oder zytologisch bestätigt und zunächst nicht resezierbar.
• 4.MSS oder pMMR.
• 5. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST 1.1).
• 6.ECOG körperliche Verfassung 0-1 Punktzahl.
• 7. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen.

• 8.Blutuntersuchung (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors oder eines anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktors innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung).

  1. Neutrophilen-Absolutwert ≥1,5×109/L, Blutplättchen ≥100×109/L, Hämoglobinkonzentration ≥9g/dl)
  2. Leberfunktionstest (Bilirubin ≤1,5×ULN; Aspartataminotransferase und Glutaminsäureaminotransferase ≤2,5×ULN, AST und ALT≤5×ULN bei Lebermetastasen);
  3. Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min);
  4. Koagulation, International Standard Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  5. Schilddrüsenfunktion, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ der Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bei Auffälligkeiten sollten die FT3- und FT4-Werte untersucht werden. Wenn die FT3- und FT4-Pegel normal sind, können sie ausgewählt werden.
• 9.Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie und für 3 Monate danach eine medizinisch akzeptable wirksame Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden die letzte Studiendosis; Bei männlichen Probanden, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter verheiratet sind, ist eine chirurgische Sterilisation erforderlich oder es wird eine wirksame Empfängnisverhütung während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Studiendosis empfohlen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung die folgenden Behandlungen erhalten: Strahlentherapie bei Tumoren, Operation, Chemotherapie, Immuntherapie oder molekulare gezielte Therapie oder andere Prüfmedikamente.
• 2. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Therapie (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) erfordern, wurden in den letzten 2 Jahren angewendet. Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie.
• 3. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
• 4. Zuvor eine antivaskuläre, gezielte medikamentöse Therapie mit kleinen Molekülen wie Fuquintinib erhalten.
• 5. Vorherige Behandlung mit Chemotherapien auf Irinotecan-Basis.
• 6.Symptomatische Hirn- oder Meningealmetastasierung.
• 7. RAS-Wildtyp-Krebs der linken Hälfte des Dickdarms.
• 8. Metastasierter Darmkrebs mit MSI-H oder dMMR.
• 9. Schwere Infektion (z. B. intravenös verabreichte Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika) innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/der ersten Verabreichung.
• 10. Sie haben einen hohen Blutdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
• 11. Innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung gab es offensichtliche klinische Blutungssymptome oder eine offensichtliche Blutungsneigung (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, schwarzer Stuhl, Blut im Stuhl), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen), usw. Oder Behandlung von venösen/venösen Thromboseereignissen innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Episoden, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; Eine langfristige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin oder eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag) ist erforderlich.
• 12. Während des Screenings wurde festgestellt, dass der Tumor in große Gefäßstrukturen wie die Lungenarterie, die obere Hohlvene oder die untere Hohlvene usw. eingedrungen war, und die Forscher schätzten, dass das Risiko schwerer Blutungen bestehe.
• 13. Aktive Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, traten 6 Monate vor der Behandlung auf. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 % laut Echokardiographie zeigte eine schlechte Arrhythmiekontrolle.
• 14. Patienten hatten innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig andere bösartige Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• 15.Es ist bekannt, dass Sie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe allergisch sind.

• 16. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion.

  1. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  2. Bekannte klinisch bedeutsame Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis [aktive HBV-Infektion, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml) müssen bei bekannten Trägern des Hepatitis-B-Virus (HBV) ausgeschlossen werden.
  3. Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose]