Effekt og sikkerhed af kemoterapi med XELOX (Oxaliplatin + Capecitabine) og Bevacizumab i kombination med Adebrelimab i førstelinjebehandling af mikrosatellitstabil (MSS) initialt uoperabel metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• 1. Patienterne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke og havde god compliance.
• 2. Alder 18-75 år (inklusive 18 og 75) .
• 3. Metastatisk kolorektal cancer bekræftet histologisk og/eller cytologisk og initialt uoperabel.
• 4.MSS eller pMMR.
• 5.Patienter skal have mindst én målbar læsion (RECIST 1.1).
• 6.ECOG fysisk tilstand 0-1 score.
• 7. Forventet overlevelse ≥12 uger.

• 8.Blodundersøgelse (ingen blodtransfusion inden for 14 dage, ingen korrektion af granulocytkolonistimulerende faktor eller anden hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 7 dage før laboratorieundersøgelse).

  1. neutrofil absolut værdi ≥1,5×109/L, blodplader ≥100×109/L, hæmoglobinkoncentration ≥9g/dL)
  2. Leverfunktionstest (bilirubin ≤1,5×ULN; Aspartataminotransferase og glutaminsyreaminotransferase ≤2,5×ULN, ASAT og ALT≤5×ULN i tilfælde af levermetastaser);
  3. Nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min);
  4. Koagulation, internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Skjoldbruskkirtelfunktion, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ den øvre grænse for normal (ULN); Hvis der er nogen abnormitet, bør FT3- og FT4-niveauer undersøges. Hvis FT3- og FT4-niveauerne er normale, kan de vælges.
• 9. Kvinder i den reproduktive alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før behandling og være villige til at bruge en medicinsk acceptabel effektiv præventionsmetode (f.eks. en intrauterin enhed, orale præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsen og i 3 måneder efter. den sidste undersøgelsesdosis; for mandlige forsøgspersoner, der er gift med en kvinde i den fødedygtige alder, er kirurgisk sterilisering påkrævet, eller effektiv prævention anbefales under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Modtog følgende behandlinger inden for 4 uger før behandling: strålebehandling af tumorer, kirurgi, kemoterapi, immunterapi eller molekylær målrettet terapi eller anden undersøgelsesmedicin.
• 2. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (dvs. sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) er blevet brugt inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi.
• 3. Diagnosticeret med en immundefekt inden for 7 dage før den første behandling eller modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. Brug af fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsor.
• 4.Tidligere modtaget anti-vaskulær lille molekyle målrettet lægemiddelbehandling, såsom fuquintinib.
• 5. Tidligere behandling med irinotecanbaserede kemoterapiregimer.
• 6.Symptomatisk hjerne- eller meningeal metastase.
• 7.RAS vildtype venstre halv tyktarmskræft.
• 8.Metastatisk kolorektal cancer med MSI-H eller dMMR.
• 9. Alvorlig infektion (såsom intravenøst ​​administrerede antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler) inden for 4 ugers behandling, eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening/første administration.
• 10. Har forhøjet blodtryk, der ikke er godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).
• 11. Der var tydelige kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før behandling (blødning > 30 ml inden for 3 måneder, hæmatemese, sort afføring, blod i afføringen), hæmoptyse (> 5 ml frisk blod inden for 4 uger), etc. Eller behandling af venøse/venøse trombosehændelser inden for de foregående 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske episoder, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli; Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag) er påkrævet.
• 12. Under screeningen fandt man ud af, at tumoren invaderede store vaskulære strukturer, såsom lungearterien, vena cava superior eller inferior vena cava osv., og forskerne vurderede, at der var risiko for større blødninger.
• 13. Aktiv hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, opstod 6 måneder før behandling. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi viste dårlig arytmikontrol.
• 14.Patienter har haft andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ) inden for de foregående 5 år eller på samme tid.
• 15. Er kendt for at være allergisk over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.

• 16. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion.

  1. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  2. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, inklusive viral hepatitis [aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000IU/ml) skal udelukkes for kendte hepatitis B-virus (HBV) bærere.
  3. Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml) eller anden hepatitis, cirrhose]