XELOX（奥沙利铂 + 卡培他滨）和贝伐珠单抗联合阿德布雷单抗一线治疗微卫星稳定 (MSS) 最初不可切除的转移性结直肠癌的疗效和安全性

纳入标准：

• 1.患者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性良好。
• 2、年龄18-75周岁（含18周岁、75周岁）。
• 3.经组织学和/或细胞学证实且最初不可切除的转移性结直肠癌。
• 4.MSS或pMMR。
• 5.患者必须至少有一个可测量的病变（RECIST 1.1）。
• 6.ECOG身体状况0-1分。
• 7.预期生存≥12周。

• 8.血液检查（实验室检查前14天内未输血，7天内未校正粒细胞集落刺激因子或其他造血刺激因子）。

  1. 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白浓度≥9g/dL)
  2. 肝功能检查（胆红素≤1.5×ULN；天冬氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶≤2.5×ULN，肝转移时AST、ALT≤5×ULN）；
  3. 肾功能（血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min）；
  4. 凝血功能，国际标准比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
  5. 甲状腺功能，促甲状腺激素（TSH）≤正常上限（ULN）；若有异常，应检查FT3、FT4水平。 如果FT3和FT4水平正常，则可以选择。
• 9.育龄妇女必须在治疗前14天内血清妊娠试验呈阴性，并愿意在研究期间和研究后3个月内使用医学上可接受的有效避孕方法（例如宫内节育器、口服避孕药或避孕套）最后一次研究剂量；对于与育龄妇女结婚的男性受试者，需要进行绝育手术或建议在研究期间以及最后一次研究剂量后的 3 个月内采取有效的避孕措施。

排除标准：

• 1.治疗前4周内接受过以下治疗：肿瘤放疗、手术、化疗、免疫治疗或分子靶向治疗，或其他研究药物。
• 2.过去2年内曾使用过需要全身治疗（即病情缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗。
• 3.首次治疗前7天内被诊断患有免疫缺陷或接受过全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 与申办者协商后可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
• 4.既往接受过抗血管小分子靶向药物治疗，如福喹替尼等。
• 5.既往接受过基于伊立替康的化疗方案。
• 6.有症状的脑或脑膜转移。
• 7.RAS野生型左半结肠癌。
• 8.具有MSI-H或dMMR的转移性结直肠癌。
• 9.治疗4周内出现严重感染（如静脉注射抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物），或筛查/首次给药期间出现不明原因发热>38.5℃。
• 10.患有高血压且经降压药物控制不佳（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）。
• 11.治疗前3个月内有明显临床出血症状或明显出血倾向（3个月内出血>30mL、呕血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血>5mL）、 ETC。 或6个月内曾治疗过静脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等；需要长期华法林或肝素抗凝治疗，或长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）。
• 12.筛查时发现肿瘤侵犯大血管结构，如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉等，研究人员判断存在大出血风险。
• 13.治疗前6个月发生活动性心脏病，包括心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛。 超声心动图左心室射血分数<50%表明心律失常控制不佳。
• 14. 5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
• 15.已知对研究药物或其任何赋形剂过敏。

• 16.活动性或不受控制的严重感染。

  1. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
  2. 对于已知的乙型肝炎病毒（HBV）携带者，必须排除已知的具有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性肝炎[活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝/mL 或>2000IU/ml）。
  3. 已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化]