Effekt og sikkerhet av kjemoterapi med XELOX (Oxaliplatin + Capecitabine) og Bevacizumab i kombinasjon med Adebrelimab i førstelinjebehandling av mikrosatellittstabil (MSS) initialt uoperabel metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasientene deltok frivillig i studien, signerte det informerte samtykket og hadde god etterlevelse.
• 2. Alder 18-75 år (inkludert 18 og 75) .
• 3. Metastatisk kolorektal kreft bekreftet histologisk og/eller cytologisk og initialt ikke-opererbar.
• 4.MSS eller pMMR.
• 5. Pasienter må ha minst én målbar lesjon (RECIST 1.1).
• 6.ECOG fysisk tilstand 0-1-score.
• 7.Forventet overlevelse ≥12 uker.

• 8.Blodundersøkelse (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen korreksjon av granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen hematopoietisk stimulerende faktor innen 7 dager før laboratorieundersøkelse).

  1. nøytrofil absolutt verdi ≥1,5×109/L, blodplater ≥100×109/L, hemoglobinkonsentrasjon ≥9g/dL)
  2. Leverfunksjonstest (bilirubin ≤1,5×ULN; aspartataminotransferase og glutaminsyreaminotransferase ≤2,5×ULN, ASAT og ALT≤5×ULN ved levermetastaser);
  3. Nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min);
  4. Koagulasjon, internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Skjoldbruskkjertelfunksjon, skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrense (ULN); Hvis det er noen unormalitet, bør FT3- og FT4-nivåene undersøkes. Hvis FT3- og FT4-nivåene er normale, kan de velges.
• 9. Kvinner i reproduktiv alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før behandling og være villige til å bruke en medisinsk akseptabel effektiv prevensjonsmetode (f.eks. en intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og i 3 måneder etter den siste studiedosen; for mannlige forsøkspersoner som er gift med en kvinne i reproduktiv alder, er kirurgisk sterilisering nødvendig eller effektiv prevensjon anbefales under studien og i 3 måneder etter siste studiedose.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Mottok følgende behandlinger innen 4 uker før behandling: strålebehandling for svulster, kirurgi, kjemoterapi, immunterapi eller molekylær målrettet terapi, eller andre undersøkelsesmedisiner.
• 2. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (dvs. sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) har blitt brukt i løpet av de siste 2 årene. Erstatningsterapier (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi.
• 3. Diagnostisert med en immunsvikt innen 7 dager før første behandling eller mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsor.
• 4.Tidligere mottatt anti-vaskulær småmolekylær medikamentell behandling, slik som fuquintinib.
• 5. Tidligere behandling med irinotekanbaserte kjemoterapiregimer.
• 6.Symptomatisk hjerne- eller meningeal metastase.
• 7.RAS villtype venstre halv tykktarmskreft.
• 8. Metastatisk tykktarmskreft med MSI-H eller dMMR.
• 9. Alvorlig infeksjon (som intravenøst ​​administrerte antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler) innen 4 uker etter behandling, eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening/første administrasjon.
• 10. Har høyt blodtrykk som ikke er godt kontrollert med antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg).
• 11. Det var tydelige kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før behandling (blødning > 30 ml innen 3 måneder, hematemese, svart avføring, blod i avføringen), hemoptyse (> 5 ml friskt blod innen 4 uker), etc. Eller behandling av venøse/venøse trombosehendelser i løpet av de foregående 6 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske episoder, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli; Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag) er nødvendig.
• 12. Under screening ble det funnet at svulsten invaderte store vaskulære strukturer, som lungearterien, vena cava superior eller inferior vena cava osv., og forskerne vurderte at det var risiko for store blødninger.
• 13. Aktiv hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, oppstod 6 måneder før behandling. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi viste dårlig arytmikontroll.
• 14. Pasienter har hatt andre maligniteter (bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ) i løpet av de siste 5 årene eller på samme tid.
• 15. Er kjent for å være allergisk mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpestoffer.

• 16. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon.

  1. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  2. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000IU/ml) må utelukkes for kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV).
  3. Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, cirrhose]