Eficácia e segurança da quimioterapia com XELOX (Oxaliplatina + Capecitabina) e Bevacizumabe em combinação com Adebrelimabe no tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático inicialmente irressecável de microssatélites estáveis ​​(MSS)

Critério de inclusão:

• 1.Os pacientes participaram voluntariamente do estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e tiveram boa adesão.
• 2. Idade de 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75).
• 3. Câncer colorretal metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente e inicialmente irressecável.
• 4.MSS ou pMMR.
• 5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1).
• 6. Pontuação de condição física 0-1 do ECOG.
• 7. Sobrevida esperada ≥12 semanas.

• 8.Exame de sangue (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias, sem correção do fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro fator estimulador hematopoiético dentro de 7 dias antes do exame laboratorial).

  1. valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, concentração de hemoglobina ≥9g/dL)
  2. Teste de função hepática (bilirrubina ≤1,5×ULN; Aspartato aminotransferase e ácido glutâmico aminotransferase ≤2,5×ULN, AST e ALT≤5×ULN no caso de metástase hepática);
  3. Função renal (creatinina sérica ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min);
  4. Coagulação, razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×ULN, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Função tireoidiana, hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ limite superior do normal (LSN); Se houver alguma anormalidade, os níveis de T3L e T4L devem ser examinados. Se os níveis FT3 e FT4 estiverem normais, eles poderão ser selecionados.
• 9. Mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do tratamento e estar dispostas a usar um método contraceptivo eficaz clinicamente aceitável (por exemplo, um dispositivo intrauterino, contraceptivos orais ou preservativos) durante o estudo e por 3 meses após a última dose do estudo; para indivíduos do sexo masculino casados ​​com uma mulher em idade reprodutiva, a esterilização cirúrgica é necessária ou a contracepção eficaz é recomendada durante o estudo e por 3 meses após a última dose do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Recebeu os seguintes tratamentos nas 4 semanas anteriores ao tratamento: radioterapia para tumores, cirurgia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia molecular direcionada ou outros medicamentos em investigação.
• 2. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (ou seja, medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou imunossupressores) foi usada nos últimos 2 anos. As terapias de reposição (como tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica.
• 3. Diagnosticado com deficiência imunológica 7 dias antes do primeiro tratamento ou recebeu terapia esteróide sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. O uso de doses fisiológicas de corticosteróides poderá ser aprovado após consulta ao patrocinador.
• 4. Recebeu anteriormente terapia medicamentosa antivascular direcionada a moléculas pequenas, como fuquintinibe.
• 5.Tratamento prévio com regimes de quimioterapia à base de irinotecano.
• 6. Cérebro sintomático ou metástase meníngea.
• 7.RAS tipo selvagem de câncer de meio cólon esquerdo.
• 8. Câncer colorretal metastático com MSI-H ou dMMR.
• 9. Infecção grave (como antibióticos, antifúngicos ou antivirais administrados por via intravenosa) dentro de 4 semanas de tratamento, ou febre inexplicável > 38,5 ° C durante a triagem/primeira administração.
• 10.Ter pressão alta que não é bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg).
• 11. Houve sintomas clínicos óbvios de sangramento ou tendência óbvia de sangramento nos 3 meses anteriores ao tratamento (sangramento > 30 mL em 3 meses, hematêmese, fezes pretas, sangue nas fezes), hemoptise (> 5 mL de sangue fresco em 4 semanas), etc. Ou tratamento de eventos de trombose venosa/venosa nos últimos 6 meses, como acidentes cerebrovasculares (incluindo episódios isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; É necessária terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia).
• 12.Durante a triagem, constatou-se que o tumor invadia grandes estruturas vasculares, como artéria pulmonar, veia cava superior ou veia cava inferior, etc., e os pesquisadores avaliaram que havia risco de sangramento importante.
• 13. Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável, ocorreu 6 meses antes do tratamento. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% pela ecocardiografia mostrou mau controle da arritmia.
• 14. Os pacientes tiveram outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ) nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo.
• 15.É conhecido por ser alérgico ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus excipientes.

• 16.Infecção grave ativa ou não controlada.

  1. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  2. História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml) deve ser excluída para portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV).
  3. Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL) ou outra hepatite, cirrose]