Kemoterapian teho ja turvallisuus XELOXin (oksaliplatiini + kapesitabiini) ja bevasitsumabin yhdistelmänä adebrelimabin kanssa mikrosatelliittistabiilin (MSS) ensilinjan hoidossa alun perin ei-leikkauskelvottomassa metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja heillä oli hyvä hoitomyöntyvyys.
• 2. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75) .
• 3. Metastaattinen paksusuolen syöpä, joka on vahvistettu histologisesti ja/tai sytologisesti ja alun perin ei leikattavissa.
• 4.MSS tai pMMR.
• 5. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1).
• 6.ECOG fyysinen kunto 0-1 pisteet.
• 7.Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa.

• 8. Veritutkimus (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa, ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta hematopoieettista stimuloivaa tekijää korjattu 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta).

  1. neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l, hemoglobiinipitoisuus ≥9g/dl)
  2. Maksan toimintakoe (bilirubiini ≤ 1,5 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi ja glutamiinihappoaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN, AST ja ALT ≤ 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa);
  3. Munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min);
  4. Koagulaatio, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Kilpirauhasen toiminta, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaalin yläraja (ULN); Jos poikkeavuuksia ilmenee, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia. Jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaaleja, ne voidaan valita.
• 9. Lisääntymisikäisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoitoa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta, oraalisia ehkäisyvalmisteita tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen tutkimusannos; miespuolisille koehenkilöille, jotka ovat naimisissa lisääntymisikäisen naisen kanssa, tarvitaan kirurginen sterilointi tai tehokasta ehkäisyä suositellaan tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1.Saanut seuraavat hoidot 4 viikon sisällä ennen hoitoa: kasvainten sädehoito, leikkaus, kemoterapia, immunoterapia tai molekyylikohdennettu hoito tai muut tutkimuslääkkeet.
• 2. Aktiivista autoimmuunisairautta, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) on käytetty viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitona.
• 3. Todettu immuunivajaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tai saanut systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
• 4. Aiemmin saanut verisuonten vastaista pienimolekyylistä kohdennettua lääkehoitoa, kuten fuquintinibi.
• 5. Aikaisempi hoito irinotekaanipohjaisilla kemoterapia-ohjelmilla.
• 6. Oireellinen aivo- tai aivokalvon etäpesäke.
• 7.RAS-villityypin vasemmanpuoleinen paksusuolen syöpä.
• 8. Metastaattinen paksusuolen syöpä MSI-H:lla tai dMMR:llä.
• 9. Vakava infektio (kuten suonensisäisesti annetut antibiootit, sienilääkkeet tai viruslääkkeet) 4 viikon sisällä hoidosta tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan/ensimmäisen annon aikana.
• 10. Jos sinulla on korkea verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg).
• 11. Kolmen kuukauden sisällä ennen hoitoa oli ilmeisiä kliinisiä verenvuotooireita tai ilmeistä verenvuototaipumusta (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, verenvuoto, musta uloste, verta ulosteessa), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä), jne. Tai laskimo/laskimotromboositapahtumien hoito edellisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset jaksot, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; Tarvitaan pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäkestoinen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk).
• 12. Seulonnan aikana havaittiin, että kasvain tunkeutui suuriin verisuonirakenteisiin, kuten keuhkovaltimoon, yläonttolaskimoon tai alaonttolaskimoon jne., ja tutkijat katsoivat, että suuren verenvuodon riski oli olemassa.
• 13. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, esiintyi 6 kuukautta ennen hoitoa. Vasemman kammion ejektiofraktio <50 % kaikukardiografialla osoitti huonoa rytmihäiriön hallintaa.
• 14. Potilailla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen 5 vuoden aikana tai samaan aikaan.
• 15.On tiedetty olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.

• 16. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio.

  1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  2. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml), on suljettava pois tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien osalta.
  3. Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi]