Efficacité et innocuité de la chimiothérapie avec XELOX (oxaliplatine + capécitabine) et bevacizumab en association avec l'adebrelimab dans le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique microsatellite stable (MSS) initialement non résécable

Critère d'intégration:

• 1. Les patients ont participé volontairement à l'étude, ont signé le consentement éclairé et ont eu une bonne observance.
• 2. Âge 18-75 ans (dont 18 et 75 ans) .
• 3. Cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement et initialement non résécable.
• 4.MSS ou pMMR.
• 5. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).
• 6.Condition physique ECOG 0-1.
• 7.Survie attendue ≥12 semaines.

• 8. Examen sanguin (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours, pas de correction du facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou d'un autre facteur de stimulation hématopoïétique dans les 7 jours précédant l'examen en laboratoire).

  1. valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L, concentration d'hémoglobine ≥9g/dL)
  2. Test de la fonction hépatique (bilirubine ≤ 1,5 × LSN ; aspartate aminotransférase et acide glutamique aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, AST et ALT ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques) ;
  3. Fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min) ;
  4. Coagulation, rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de prothrombine (PT) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
  5. Fonction thyroïdienne, hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ la limite supérieure de la normale (LSN) ; En cas d'anomalie, les niveaux FT3 et FT4 doivent être examinés. Si les niveaux FT3 et FT4 sont normaux, ils peuvent être sélectionnés.
• 9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le traitement et être disposées à utiliser une méthode contraceptive efficace médicalement acceptable (par exemple, un dispositif intra-utérin, des contraceptifs oraux ou des préservatifs) pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de l'étude ; pour les sujets de sexe masculin mariés à une femme en âge de procréer, une stérilisation chirurgicale est nécessaire ou une contraception efficace est recommandée pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1.A reçu les traitements suivants dans les 4 semaines précédant le traitement : radiothérapie pour les tumeurs, chirurgie, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie moléculaire ciblée, ou autres médicaments expérimentaux.
• 2. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) a été utilisée au cours des 2 dernières années. Les thérapies de remplacement (telles que la thyroxine, l'insuline ou le remplacement physiologique des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique.
• 3. Diagnostiqué avec un déficit immunitaire dans les 7 jours précédant le premier traitement ou reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du promoteur.
• 4. Vous avez déjà reçu un traitement médicamenteux antivasculaire ciblé à petites molécules, tel que le fuquintinib.
• 5.Traitement antérieur avec des schémas de chimiothérapie à base d'irinotécan.
• 6. Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques.
• 7. Cancer du demi-côlon gauche de type sauvage RAS.
• 8. Cancer colorectal métastatique avec MSI-H ou dMMR.
• 9. Infection grave (telle que des antibiotiques, des antifongiques ou des antiviraux administrés par voie intraveineuse) dans les 4 semaines suivant le traitement, ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage/de la première administration.
• 10. Vous souffrez d'hypertension artérielle qui n'est pas bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
• 11. Il y avait des symptômes cliniques évidents de saignement ou une tendance hémorragique évidente dans les 3 mois précédant le traitement (saignement > 30 ml dans les 3 mois, hématémèse, selles noires, sang dans les selles), hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines), etc. Ou le traitement des événements de thrombose veineuse/veineuse au cours des 6 mois précédents, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les épisodes ischémiques transitoires, les hémorragies cérébrales, les infarctus cérébraux), les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires ; Un traitement anticoagulant à long terme par warfarine ou héparine, ou un traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥ 300 mg/jour ou clopidogrel ≥ 75 mg/jour) est nécessaire.
• 12. Lors du dépistage, il a été constaté que la tumeur envahissait de grandes structures vasculaires, comme l'artère pulmonaire, la veine cave supérieure ou la veine cave inférieure, etc., et les chercheurs ont jugé qu'il existait un risque d'hémorragie majeure.
• 13. Une maladie cardiaque active, notamment un infarctus du myocarde et un angor sévère/instable, est survenue 6 mois avant le traitement. La fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % par échocardiographie a montré un mauvais contrôle de l'arythmie.
• 14. Les patients ont eu d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome cervical in situ) au cours des 5 années précédentes ou en même temps.
• 15. Est connu pour être allergique au médicament expérimental ou à l'un de ses excipients.

• 16.Infection grave active ou incontrôlée.

  1. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
  2. Des antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml) doivent être exclus pour les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB).
  3. Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose]