Účinnost a bezpečnost chemoterapie s XELOXem (oxaliplatina + kapecitabin) a bevacizumabem v kombinaci s adebrelimabem v první linii léčby mikrosatelitně stabilního (MSS) iniciálně neresekovatelného metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti se studie zúčastnili dobrovolně, podepsali informovaný souhlas a měli dobrou spolupráci.
• 2. Věk 18-75 let (včetně 18 a 75) .
• 3. Metastatický kolorektální karcinom potvrzený histologicky a/nebo cytologicky a zpočátku neresekovatelný.
• 4.MSS nebo pMMR.
• 5. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1).
• 6. ECOG fyzická kondice 0-1 skóre.
• 7. Očekávané přežití ≥12 týdnů.

• 8.Vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů, bez korekce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiného hematopoetického stimulačního faktoru do 7 dnů před laboratorním vyšetřením).

  1. absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, koncentrace hemoglobinu ≥9g/dl)
  2. jaterní funkční test (bilirubin ≤1,5×ULN; aspartátaminotransferáza a aminotransferáza kyseliny glutamové ≤2,5×ULN, AST a ALT≤5×ULN v případě jaterních metastáz);
  3. Renální funkce (sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr)≥60 ml/min);
  4. Koagulace, Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Funkce štítné žlázy, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ horní hranice normy (ULN); Pokud se objeví nějaká abnormalita, měly by být vyšetřeny hladiny FT3 a FT4. Pokud jsou úrovně FT3 a FT4 normální, lze je vybrat.
• 9. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před léčbou a musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou účinnou metodu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepci nebo kondomy) během studie a 3 měsíce po jejím ukončení. poslední studijní dávka; pro mužské subjekty, které jsou ženatý s ženou v reprodukčním věku, je během studie a po dobu 3 měsíců po poslední studijní dávce vyžadována chirurgická sterilizace nebo se doporučuje účinná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• 1. Během 4 týdnů před léčbou podstoupil následující léčbu: radioterapii nádorů, chirurgický zákrok, chemoterapii, imunoterapii nebo molekulárně cílenou léčbu nebo jiné zkoumané léky.
• 2. V posledních 2 letech bylo použito aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva). Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii.
• 3. S diagnostikovanou imunodeficiencí během 7 dnů před první léčbou nebo léčený systémovou steroidní terapií nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se zadavatelem.
• 4. Dříve dostával antivaskulární léčbu zaměřenou na malé molekuly, jako je fuquintinib.
• 5. Předchozí léčba chemoterapeutickými režimy na bázi irinotekanu.
• 6.Symptomatická mozková nebo meningeální metastáza.
• 7. Rakovina levé poloviny tlustého střeva divokého typu.
• 8. Metastatický kolorektální karcinom s MSI-H nebo dMMR.
• 9. Závažná infekce (jako jsou intravenózně podaná antibiotika, antimykotika nebo antivirotika) během 4 týdnů léčby nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu/prvního podání.
• 10.Máte vysoký krevní tlak, který není dobře kontrolován antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg).
• 11. Během 3 měsíců před léčbou byly zjevné klinické příznaky krvácení nebo zjevná tendence ke krvácení (krvácení > 30 ml během 3 měsíců, hemateméza, černá stolice, krev ve stolici), hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů), atd. Nebo léčba příhod žilní/žilní trombózy během předchozích 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických epizod, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; Je nutná dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den).
• 12. Během screeningu bylo zjištěno, že nádor napadl velké cévní struktury, jako je plicní tepna, horní dutá žíla nebo dolní dutá žíla atd., a vědci usoudili, že existuje riziko velkého krvácení.
• 13. Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, se objevilo 6 měsíců před léčbou. Ejekční frakce levé komory < 50 % podle echokardiografie ukázala špatnou kontrolu arytmie.
• 14. Pacienti měli v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu jiné malignity (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
• 15.Je známo, že je alergický na hodnocené léčivo nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.

• 16. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce.

  1. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  2. Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml) musí být vyloučena u známých nosičů viru hepatitidy B (HBV).
  3. Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza]