Efficacia e sicurezza della chemioterapia con XELOX (oxaliplatino + capecitabina) e Bevacizumab in combinazione con Adebrelimab nel trattamento di prima linea del cancro colorettale metastatico con microsatelliti stabili (MSS) inizialmente non resecabile

Criterio di inclusione:

• 1. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno mostrato una buona compliance.
• 2. Età 18-75 anni (compresi 18 e 75 anni).
• 3. Carcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente e/o citologicamente e inizialmente non resecabile.
• 4.MSS o pMMR.
• 5. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1).
• 6.Condizione fisica ECOG, punteggio 0-1.
• 7.Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.

• 8. Esame del sangue (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni, nessuna correzione del fattore stimolante le colonie di granulociti o di altro fattore stimolante l'ematopoietico entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio).

  1. valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L, concentrazione di emoglobina ≥9g/dL)
  2. Test di funzionalità epatica (bilirubina ≤1,5×ULN; aspartato aminotransferasi e acido glutammico aminotransferasi ≤2,5×ULN, AST e ALT≤5×ULN in caso di metastasi epatiche);
  3. Funzionalità renale (creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min);
  4. Coagulazione, rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Funzione tiroidea, ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ limite superiore della norma (ULN); Se sono presenti anomalie, è necessario esaminare i livelli di FT3 e FT4. Se i livelli FT3 e FT4 sono normali, possono essere selezionati.
• 9.Le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del trattamento ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace accettabile dal punto di vista medico (ad esempio un dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante lo studio e per 3 mesi successivi. l'ultima dose in studio; per i soggetti di sesso maschile sposati con una donna in età riproduttiva, è necessaria la sterilizzazione chirurgica o è raccomandata una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1.Ricevuto i seguenti trattamenti entro 4 settimane prima del trattamento: radioterapia per tumori, chirurgia, chemioterapia, immunoterapia o terapia a bersaglio molecolare o altri farmaci sperimentali.
• 2. Negli ultimi 2 anni è stata utilizzata una malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (ad esempio farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori). Le terapie sostitutive (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapie sistemiche.
• 3.A cui è stata diagnosticata un'immunodeficienza entro 7 giorni prima del primo trattamento o che hanno ricevuto terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo sponsor.
• 4.Precedente terapia farmacologica anti-vascolare mirata a piccole molecole, come fuquintinib.
• 5.Precedente trattamento con regimi chemioterapici a base di irinotecan.
• 6. Metastasi sintomatiche cerebrali o meningee.
• 7.Carcinoma dell'emicolon sinistro di tipo selvaggio RAS.
• 8.Carcinoma colorettale metastatico con MSI-H o dMMR.
• 9.Infezione grave (come antibiotici, antifungini o antivirali somministrati per via endovenosa) entro 4 settimane dal trattamento o febbre inspiegabile > 38,5 °C durante lo screening/prima somministrazione.
• 10.Soffri di pressione sanguigna alta che non è ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥90 mmHg).
• 11. Erano presenti evidenti sintomi clinici di sanguinamento o evidente tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima del trattamento (sanguinamento > 30 ml entro 3 mesi, ematemesi, feci nere, sangue nelle feci), emottisi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane), eccetera. Oppure trattamento di eventi di trombosi venosa/venosa nei 6 mesi precedenti, come incidenti cerebrovascolari (inclusi episodi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; È necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die).
• 12.Durante lo screening, si è constatato che il tumore aveva invaso grandi strutture vascolari, come l'arteria polmonare, la vena cava superiore o la vena cava inferiore, ecc., e i ricercatori hanno ritenuto che esistesse il rischio di sanguinamento maggiore.
• 13.Cardiopatia attiva, compreso infarto del miocardio, angina grave/instabile, verificatasi 6 mesi prima del trattamento. La frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiografia mostrava uno scarso controllo dell'aritmia.
• 14.I pazienti hanno avuto altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ) negli ultimi 5 anni o contemporaneamente.
• 15. È noto che è allergico al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

• 16. Infezione grave attiva o non controllata.

  1. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
  2. Storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000IU/ml) deve essere esclusa per i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV).
  3. Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie/ml) o altra epatite, cirrosi]