Skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii XELOX (oksaliplatyna + kapecytabina) i bewacyzumabu w skojarzeniu z adebrelimabem w leczeniu pierwszego rzutu stabilnego mikrosatelitarnego (MSS) początkowo nieoperacyjnego raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zaleceń.
• 2. Wiek 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat).
• 3. Rak jelita grubego z przerzutami potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie i początkowo nieoperacyjny.
• 4.MSS lub pMMR.
• 5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1).
• 6.Kondycja fizyczna ECOG wynik 0-1.
• 7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.

• 8.Badanie krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni, brak korekty czynnika stymulującego kolonię granulocytów lub innego czynnika stymulującego układ krwiotwórczy w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym).

  1. bezwzględna wartość neutrofili ≥1,5×109/L, płytki krwi ≥100×109/L, stężenie hemoglobiny ≥9g/dL)
  2. Test czynności wątroby (bilirubina ≤1,5×GGN; aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza kwasu glutaminowego ≤2,5×GGN, AST i ALT≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby);
  3. Czynność nerek (kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr)≥60ml/min);
  4. Koagulacja, międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Czynność tarczycy, hormon tyreotropowy (TSH) ≤ górna granica normy (GGN); W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości należy zbadać poziomy FT3 i FT4. Jeśli poziomy FT3 i FT4 są w normie, można je wybrać.
• 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed leczeniem i wyrazić chęć stosowania medycznie akceptowalnej, skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. ostatnia badana dawka; w przypadku mężczyzn będących w związku małżeńskim z kobietą w wieku rozrodczym wymagana jest sterylizacja chirurgiczna lub zalecana jest skuteczna antykoncepcja w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej.

Kryteria wyłączenia:

• 1. W ciągu 4 tygodni przed leczeniem przeszedł następujące leczenie: radioterapię nowotworów, operację, chemioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną molekularnie lub inne badane leki.
• 2. W ciągu ostatnich 2 lat stosowano aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (tj. leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy stosowane w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
• 3. Zdiagnozowano niedobór odporności w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem lub zastosowano ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może zostać zatwierdzone po konsultacji ze sponsorem.
• 4.Wcześniej otrzymywane leki przeciwnaczyniowe, ukierunkowane na drobnocząsteczki, takie jak fukwitynib.
• 5. Wcześniejsze leczenie schematami chemioterapii opartymi na irynotekanie.
• 6.Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• 7. Rak lewej połowy okrężnicy typu dzikiego RAS.
• 8. Rak jelita grubego z przerzutami z MSI-H lub dMMR.
• 9. Ciężka infekcja (taka jak dożylnie podane antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) w ciągu 4 tygodni leczenia lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego/pierwszego podania.
• 10.Ma wysokie ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg).
• 11. Wystąpiły wyraźne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem (krwawienie > 30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarny stolec, krew w stolcu), krwioplucie (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni), itp. Lub leczenie zdarzeń zakrzepicy żylnej/żylnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takich jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające epizody niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; Wymagane jest długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub heparyną albo długotrwałe leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/d lub klopidogrel ≥75 mg/d).
• 12. Podczas badań przesiewowych stwierdzono, że guz naciekał duże struktury naczyniowe, takie jak tętnica płucna, żyła główna górna lub żyła główna dolna itp., a badacze ocenili, że istnieje ryzyko poważnego krwawienia.
• 13. Aktywna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, wystąpiła 6 miesięcy przed leczeniem. Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym wykazała słabą kontrolę arytmii.
• 14. U pacjentów występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie.
• 15. Wiadomo, że jest uczulony na badany lek lub którąkolwiek jego substancję pomocniczą.

• 16.Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja.

  1. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  2. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 IU/ml) należy wykluczyć w przypadku znanych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
  3. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik RNA HCV (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby]