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ドルテグラビル (DTG) ベースのレジメンに失敗した患者における HIV-1 サブタイプ特異的薬剤耐性 (DTG-Resist)

2025年11月24日 更新者：University of Bern

ドルテグラビルベースの第 1、第 2、または第 3 選択レジメンに失敗した患者における HIV-1 サブタイプ特異的薬剤耐性: AIDS を評価するための国際疫学データベース (IeDEA)

これは、ドルテグラビルベースの抗レトロウイルス治療 (ART) レジメンを受けており、ウイルス学的失敗を経験している HIV 感染者 (PLHIV) を登録する前向き観察研究です。 ウイルス学的失敗は、血液 1000 コピー/mL を超える 2 回の連続したウイルス量測定として定義されます。 研究の主な目的は、この失敗に関連するウイルスゲノム内の薬剤耐性変異を特定することです。

この目標を達成するために、適格基準を満たす患者は、採血のための 1 回の研究来院に招待されます。 抽出された HIV ウイルスは、全ゲノム配列決定法によって配列決定され、薬剤耐性変異が特定されます。 この研究は、IeDEAコホート（エイズを評価するための国際疫学データベース）の6地域内の15～20カ国で実施されている。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

低中所得国 (LMIC) における抗レトロウイルス治療 (ART) へのアクセスの拡大に伴い、HIV 薬剤耐性が増加しています。 以前に推奨されたテノホビル、エムトリシタビン、エファビレンツ（TEE）の第一選択レジメンには、耐性に対する遺伝的障壁が低い 3 つの薬剤が含まれています。 その結果、獲得した薬剤耐性変異が、さまざまな地域および HIV-1 サブタイプにわたる TEE 患者の大多数で検出されます。 LMIC における ART 適用範囲の拡大に伴い、治療前薬剤耐性 (PDR) も着実に増加しています。 WHOは現在、成人および青少年に対する1次治療、2次治療、および3次治療におけるドルテグラビル（DTG）の使用を推奨しています。 したがって、ほとんどの国では、PLHIV は DTG ベースのレジメンに移行しています。 DTG は強力なインテグラーゼ鎖転移阻害剤 (InSTI) であり、一次治療におけるエファビレンツや二次治療におけるロピナビル/リトナビルよりも優れた有効性と安全性プロファイルを備えています。 DTG には耐性に対する高い遺伝的障壁があり、ART 併用治療を受けた ART 未経験者における耐性はこれまでのところまれです。 ただし、単独療法として使用する場合、または既存の InSTI 耐性のある人に DTG を使用する場合、ウイルス学的失敗および耐性のリスクが高くなります。

この研究で、研究者らは次のことを目指しています。

  1. 新しい変異または DTG 薬剤耐性変異 (DRM) の新しい組み合わせを特定します。
  2. ウイルス学的失敗、InSTI DRM の発症、および InSTI 薬剤耐性の危険因子を特定します。
  3. HIV-1 サブタイプ全体にわたる新規耐性遺伝子型と表現型 DTG 耐性の間の相関関係を確認します。

20歳の時点でDTGベースの抗レトロウイルス治療（1次治療、2次治療、3次治療）がウイルス学的に無効（ウイルス量1000コピー/mL以上）の成人（18歳以上）および青年（10～17歳） IeDEAコホートの6地域内の30の臨床施設が研究に募集される。 参加者あたりの研究訪問は 1 回のみであり、研究は観察的なものであり、追加の介入はなく日常ケアに組み込まれています。 インフォームドコンセントを得た後、研究参加者から血液検体が採取されます。 イルミナ MiSeq プラットフォームを使用して全ゲノム配列決定が実行され、薬剤耐性変異が特定されます。 さらに、新しい DRM と突然変異経路は、ウイルスのゲノム全体にわたる関連研究と結合ベイジアン ネットワーク アプローチによって調査されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

1103

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • Centro Medico Huesped
  • ウガンダ
      • Masaka、ウガンダ
        • Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
      • Mbarara、ウガンダ
        • Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
  • カメルーン
      • Limbe、カメルーン
        • Regional Hospital Limbe
      • Yaoundé、カメルーン
        • Hospital Jamot
  • カンボジア
      • Phnom Penh、カンボジア
        • National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
  • ケニア
      • Eldoret、ケニア
        • Moi University, AMPATH
  • コンゴ共和国
      • Brazzaville、コンゴ共和国
        • Centre de Traitement Ambulatoire
      • Pointe-Noire、コンゴ共和国
        • Centre de Traitement Ambulatoire
  • コートジボワール
      • Abidjan、コートジボワール
        • ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
      • Abidjan、コートジボワール
        • Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
  • ザンビア
      • Lusaka、ザンビア
        • Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • Newlands Clinic
  • タイ
      • Bangkok、タイ
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok、タイ
        • HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
  • タンザニア
      • Kisesa、タンザニア
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル
        • Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
  • ブルキナファソ
      • Bobo-Dioulasso、ブルキナファソ
        • Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
  • マラウイ
      • Lilongwe、マラウイ
        • Lighthouse clinic
      • Lilongwe、マラウイ
        • Martin Preuss Centre
  • メキシコ
      • Mexico City、メキシコ
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • ルワンダ
      • Kigali、ルワンダ
        • Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

患者は定期的に地元の HIV ケアクリニックで治療を受けています。

説明

包含基準:

  • 18歳以上の成人および青少年（10～17歳）
  • DTG ベースの ART レジメンにおいて
  • VL >1000コピー/mL（単回または確認された測定値）として定義されるウイルス学的不全（VF）を発症した人、
  • そしてインフォームドコンセントに署名しています。

除外基準:

  • インフォームド・コンセントなし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
HIVとともに生きる人々
HIV とともに生存し、ドルテグラビルをベースとした ART レジメンを受けており、治療の失敗を経験している人々。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DTG ベースのレジメンに失敗した時点のインテグラーゼ薬剤耐性変異 (INSTI DRM) のタイプ。
時間枠：4年
研究者らは、スタンフォード HIVdb アルゴリズム (https://hivdb.stanford.edu/) により、INSTI DRM を INSTI に関連するすべての変異として定義しています。 特定された変異は、主要な変異、補助的な変異、およびその他の変異の種類に分類されます。 新しい突然変異も評価されます。 分析は横断的に行われ、ピアソンのカイ二乗検定を使用してグループ (HIV-1 サブタイプなど) 間の差異がテストされます。
4年
DTG ベースのレジメンに失敗した時点でのインテグラーゼ薬剤耐性変異 (INSTI DRM) の有病率。
時間枠：4年
特定された変異の有病率は、治療失敗を経験した研究参加者の総数（ウイルス量 > 1000 コピー/mL、および配列決定に成功）と比較した、INSTI DRM を示した研究集団の割合として表されます。 分析は横断的に行われ、ピアソンのカイ二乗検定を使用してグループ (HIV-1 サブタイプなど) 間の差異がテストされます。
4年
ウイルス学的失敗までの時間
時間枠：4年
研究者らは、ウイルス学的失敗を、血液 1000 コピー/mL を超える 2 回の連続ウイルス量測定と定義しています。 ウイルス学的失敗までの時間は、ドルテグラビルベースのレジメンで抗レトロウイルス療法（ART）を開始したか、ドルテグラビルベースのレジメンに切り替えたすべての個人を含む、不均一性を考慮して国ごとに階層化された生存モデルを使用して分析されます。
4年
患者ごとの INSTI DRM の数
時間枠：4年
研究者らは、スタンフォード HIVdb アルゴリズムによって INSTI DRM を、主要変異と補助変異を含む INSTI に関連するすべての変異として定義しています (HIV 薬剤耐性データベース (https://hivdb.stanford.edu/))。 ドルテグラビルベースのレジメンでウイルス学的不全を発症したすべての個人は、患者あたりの主要/補助 INSTI DRM の数に関する負の二項一般化線形モデルを使用して分析されます。
4年
DTG薬剤耐性
時間枠：4年
調査員はスタンフォード HIV データベースとスタンフォード HIVdb アルゴリズム (HIV 薬剤耐性データベース (https://hivdb.stanford.edu/)) を使用します。 薬剤耐性レベルを感受性 (スコア 10 未満)、潜在的低 (10 ～ 14)、低 (15 ～ 29)、中間 (30 ～ 59)、または高 (≧60) に分類します。 順序ロジスティック回帰モデルを使用して、薬剤耐性レベルを分析します。
4年
新規 DRM の表現型耐性レベル
時間枠：1年
選択されたサンプルは表現型検査を受け、HIV 表現型に関して観察された DRM 間の相関関係を特定します。これは、DTG に対する IC50 の変化倍数、つまりウイルス複製が 50% 減少する濃度として定量化されます。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Bern

協力者

University of Zurich
University of Bristol
ETH Zurich
University of KwaZulu

捜査官

  • スタディディレクター：Matthias Egger, Prof. Dr.、Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
  • 主任研究者：Richard Lessells, Dr.、KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
  • 主任研究者：Roger Kouyos, Prof. Dr.、Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
  • 主任研究者：Jonathan Sterne, Prof. Dr.、University of Bristol
  • 主任研究者：Niko Beerenwinkel, Prof. Dr.、ETH Zurich (Switzerland)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月13日

一次修了 (実際)

2025年8月31日

研究の完了 (実際)

2025年8月31日

試験登録日

最初に提出

2023年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月26日

最初の投稿 (実際)

2024年2月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月24日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DTG Resist

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究者は、現地サイトの承認を待って、合理的な要求に応じて、あらゆる種類の研究データを共有することにオープンです。

IPD 共有時間枠

研究結論から1年以内、約1年間。

IPD 共有アクセス基準

合理的な要求に応じて、現地サイトによる承認が保留されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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