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Résistance aux médicaments spécifiques au sous-type du VIH-1 chez les patients échouant à un régime à base de dolutégravir (DTG) (DTG-Resist)

24 novembre 2025 mis à jour par: University of Bern

Résistance aux médicaments spécifiques au sous-type du VIH-1 chez les patients ne répondant pas aux schémas thérapeutiques de 1ère, 2ème ou 3ème intention à base de dolutégravir : les bases de données épidémiologiques internationales pour évaluer le SIDA (IeDEA)

Il s'agit d'une étude observationnelle prospective recrutant des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) qui suivent un traitement antirétroviral (TAR) à base de dolutégravir et qui connaissent un échec virologique. L’échec virologique est défini comme deux mesures consécutives de charge virale > 1 000 copies/mL de sang. L’objectif principal de l’étude est d’identifier les mutations de résistance aux médicaments dans le génome viral associées à cet échec.

Pour atteindre cet objectif, les patients remplissant les critères d'éligibilité seront invités à une seule visite d'étude pour la collecte de sang. Le virus VIH extrait sera séquencé par des méthodes de séquençage du génome entier pour identifier les mutations résistantes aux médicaments. L'étude est menée dans 15 à 20 pays au sein de six régions de la cohorte IeDEA (International epidemiology Databases to Evaluate AIDS).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Avec l’élargissement de l’accès au traitement antirétroviral (TAR) dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI), on constate une augmentation de la résistance du VIH aux médicaments. Le schéma thérapeutique de première intention précédemment recommandé composé de ténofovir, d'emtricitabine et d'éfavirenz (TEE) contient trois médicaments présentant une faible barrière génétique à la résistance. En conséquence, des mutations acquises de résistance aux médicaments sont détectées chez la majorité des personnes sous TEE dans différentes régions et sous-types de VIH-1. Il y a également eu une augmentation constante de la résistance aux médicaments avant le traitement (PDR) à mesure que la couverture du TARV s'est élargie dans les PRFI. L'OMS recommande désormais l'utilisation du Dolutégravir (DTG) en TAR de 1ère, 2ème et 3ème intention pour les adultes et les adolescents. Par conséquent, dans la plupart des pays, les PVVIH passent à un régime à base de DTG. Le DTG est un puissant inhibiteur du transfert de brins de l'intégrase (InSTI) qui présente un meilleur profil d'efficacité et de sécurité que l'éfavirenz en traitement de première intention et le lopinavir/ritonavir en traitement de deuxième intention. Le DTG présente une barrière génétique élevée à la résistance, et la résistance chez les individus naïfs de TAR traités par TAR combiné est jusqu'à présent rare. Cependant, lorsqu’il est utilisé en monothérapie ou chez des personnes présentant une résistance préexistante aux InSTI, le DTG est associé à un risque plus élevé d’échec virologique et de résistance.

Dans cette étude, les enquêteurs visent à -

Identifiez de nouvelles mutations ou de nouvelles combinaisons de mutations de résistance aux médicaments DTG (DRM).
Identifier les facteurs de risque d’échec virologique, le développement de DRM InSTI et la résistance aux médicaments InSTI.
Vérifiez les corrélations entre les nouveaux génotypes de résistance et la résistance phénotypique au DTG dans les sous-types du VIH-1.

Adultes (≥ 18 ans) et adolescents (10-17 ans) en échec virologique (charge virale ≥ 1 000 copies/mL) sous tout traitement antirétroviral à base de DTG (1ère, 2ème et 3ème intention) à 20 ans. -30 sites cliniques dans six régions de la cohorte IeDEA seront recrutés dans l'étude. Il n'y a qu'une seule visite d'étude par participant et l'étude est observationnelle et intégrée aux soins de routine, sans interventions supplémentaires. Après avoir obtenu le consentement éclairé, un échantillon de sang sera prélevé sur les participants à l'étude. Le séquençage du génome entier sera effectué à l'aide de la plateforme Illumina MiSeq pour identifier les mutations de résistance aux médicaments. En outre, de nouveaux DRM et voies de mutation seront explorés par une étude d’association à l’échelle du génome viral et des approches de réseaux bayésiens conjonctifs.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1103

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Argentine
- - Buenos Aires, Argentine
    - Centro Medico Huesped
Brésil
- - Rio de Janeiro, Brésil
    - Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
Burkina Faso
- - Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
    - Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
Cambodge
- - Phnom Penh, Cambodge
    - National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
Cameroun
- - Limbe, Cameroun
    - Regional Hospital Limbe
  - Yaoundé, Cameroun
    - Hospital Jamot
Côte d’Ivoire
- - Abidjan, Côte d’Ivoire
    - ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
  - Abidjan, Côte d’Ivoire
    - Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
Kenya
- - Eldoret, Kenya
    - Moi University, AMPATH
Malawi
- - Lilongwe, Malawi
    - Lighthouse clinic
  - Lilongwe, Malawi
    - Martin Preuss Centre
Mexique
- - Mexico City, Mexique
    - Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Ouganda
- - Masaka, Ouganda
    - Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
  - Mbarara, Ouganda
    - Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
Rwanda
- - Kigali, Rwanda
    - Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
République du Congo
- - Brazzaville, République du Congo
    - Centre de Traitement Ambulatoire
  - Pointe-Noire, République du Congo
    - Centre de Traitement Ambulatoire
Tanzanie
- - Kisesa, Tanzanie
    - National Institute for Medical Research (NIMR)
Thaïlande
- - Bangkok, Thaïlande
    - Ramathibodi Hospital, Mahidol University
  - Bangkok, Thaïlande
    - HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
Zambie
- - Lusaka, Zambie
    - Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
Zimbabwe
- - Harare, Zimbabwe
    - Newlands Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients régulièrement traités dans les cliniques locales de soins du VIH.

La description

Critère d'intégration:

Adultes âgés de 18 ans ou plus et adolescents (10-17 ans)
Sur n’importe quel régime ART à base de DTG
Qui développent un échec virologique (FV) défini comme une CV > 1 000 copies/mL (mesure unique ou confirmée),
et avoir signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Aucun consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Personnes vivant avec le VIH Les personnes vivant avec le VIH et sous traitement antirétroviral à base de dolutégravir et en échec thérapeutique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Type de mutations de résistance aux médicaments à l'intégrase (INSTI DRM) au moment de l'échec d'un régime à base de DTG. Délai: 4 années	Les enquêteurs définissent les DRM INSTI comme toutes les mutations associées aux INSTI par l'algorithme Stanford HIVdb (https://hivdb.stanford.edu/). Les mutations identifiées seront classées en types de mutations majeures, accessoires et autres. De nouvelles mutations seront également évaluées. Les analyses seront transversales et les différences entre les groupes (par exemple, les sous-types du VIH-1) seront testées à l'aide des tests du chi carré de Pearson.	4 années
Prévalence des mutations de résistance aux médicaments à l'intégrase (INSTI DRM) au moment de l'échec d'un régime à base de DTG. Délai: 4 années	La prévalence des mutations identifiées sera exprimée comme la proportion de la population étudiée présentant des DRM INSTI par rapport au nombre total de participants à l'étude connaissant un échec thérapeutique (charge virale > 1 000 copies/mL et séquencée avec succès). Les analyses seront transversales et les différences entre les groupes (par exemple, les sous-types du VIH-1) seront testées à l'aide des tests du chi carré de Pearson.	4 années
Délai jusqu'à l'échec virologique Délai: 4 années	Les enquêteurs définissent l'échec virologique comme deux mesures consécutives de la charge virale > 1 000 copies/mL de sang. Le délai jusqu'à l'échec virologique sera analysé à l'aide de modèles de survie, stratifiés par pays pour tenir compte de l'hétérogénéité, y compris tous les individus qui ont commencé un traitement antirétroviral (TAR) avec un régime à base de dolutégravir ou sont passés à un tel régime.	4 années
Nombre de DRM INSTI par patient Délai: 4 années	Les enquêteurs définissent les DRM INSTI comme toutes les mutations associées aux INSTI par l'algorithme Stanford HIVdb, y compris les mutations majeures et accessoires (Base de données sur la résistance aux médicaments du VIH (https://hivdb.stanford.edu/)). Toutes les personnes ayant développé un échec virologique avec un régime à base de dolutégravir seront analysées à l'aide d'un modèle linéaire généralisé binomial négatif pour le nombre de DRM INSTI majeurs/accessoires par patient.	4 années
Résistance aux médicaments DTG Délai: 4 années	Les enquêteurs utiliseront la base de données Stanford sur le VIH et l'algorithme Stanford HIVdb (HIV Drug Resistance Database (https://hivdb.stanford.edu/)) pour classer les niveaux de résistance aux médicaments comme sensibles (score inférieur à 10), potentiellement faibles (10-14), faibles (15-29), intermédiaires (30-59) ou élevés (≥60). Un modèle de régression logistique ordinale sera utilisé pour analyser les niveaux de résistance aux médicaments.	4 années
Niveaux de résistance phénotypique des nouveaux DRM Délai: 1 an	Les échantillons sélectionnés seront soumis à des tests phénotypiques pour identifier toute corrélation entre les DRM observés sur le phénotype du VIH, qui est quantifié comme le changement de facteur de la CI50 en DTG, c'est-à-dire la concentration à laquelle la réplication virale est réduite de 50 %.	1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Bern

Collaborateurs

University of Zurich

University of Bristol

ETH Zurich

University of KwaZulu

Les enquêteurs

Directeur d'études: Matthias Egger, Prof. Dr., Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
Chercheur principal: Richard Lessells, Dr., KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
Chercheur principal: Roger Kouyos, Prof. Dr., Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
Chercheur principal: Jonathan Sterne, Prof. Dr., University of Bristol
Chercheur principal: Niko Beerenwinkel, Prof. Dr., ETH Zurich (Switzerland)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2024

Première publication (Réel)

29 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

DTG Resist

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les enquêteurs sont ouverts à partager tout type de données d'étude sur demande raisonnable, en attendant l'approbation des sites locaux.

Délai de partage IPD

Dans l'année suivant la fin de l'étude, pendant environ 1 an.

Critères d'accès au partage IPD

Sur demande raisonnable, en attendant l’approbation des sites locaux.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

PROTOCOLE D'ÉTUDE
ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .