이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

돌루테그라비르(DTG) 기반 요법에 실패한 환자의 HIV-1 하위 유형별 약물 내성 (DTG-Resist)

2025년 11월 24일 업데이트: University of Bern

돌루테그라비르 기반 1차, 2차 또는 3차 요법에 실패한 환자의 HIV-1 하위 유형별 약물 내성: AIDS 평가를 위한 국제 역학 데이터베이스(IeDEA)

이는 돌루테그라비르 기반 항레트로바이러스 치료(ART) 요법을 받고 있으며 바이러스학적 실패를 겪고 있는 HIV 감염인(PLHIV)을 등록한 전향적 관찰 연구입니다. 바이러스학적 실패는 혈액 1000개/mL를 초과하는 2회 연속 바이러스 부하 측정으로 정의됩니다. 연구의 주요 목적은 이러한 실패와 관련된 바이러스 게놈의 약물 저항성 돌연변이를 확인하는 것입니다.

이 목표를 달성하기 위해 적격성 기준을 충족하는 환자는 혈액 수집을 위한 단일 연구 방문에 초대됩니다. 추출된 HIV 바이러스는 전체 게놈 서열 분석 방법을 통해 서열 분석을 통해 약물 내성 돌연변이를 식별합니다. 이 연구는 IeDEA 코호트(AIDS 평가를 위한 국제 역학 데이터베이스)의 6개 지역 내 15~20개국에서 수행됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

에이즈

상세 설명

저소득 및 중간소득 국가(LMIC)에서 항레트로바이러스 치료(ART)에 대한 접근성이 확대됨에 따라 HIV 약물 내성이 증가하고 있습니다. 이전에 권장된 1차 요법인 테노포비르, 엠트리시타빈, 에파비렌즈(TEE)에는 내성에 대한 유전적 장벽이 낮은 3가지 약물이 포함되어 있습니다. 결과적으로 후천적 약물 저항성 돌연변이는 다양한 지역 및 HIV-1 아형에 걸쳐 TEE에 있는 대다수의 사람들에게서 발견됩니다. 또한 LMIC에서 ART 적용 범위가 확대됨에 따라 치료 전 약물 저항성(PDR)도 꾸준히 증가했습니다. WHO는 이제 성인과 청소년을 대상으로 1차, 2차, 3차 ART에 돌루테그라비르(DTG) 사용을 권장합니다. 따라서 대부분의 국가에서 PLHIV는 DTG 기반 요법으로 전환됩니다. DTG는 강력한 InSTI(Integrase Strand Transfer Inhibitor)로 1차 치료의 에파비렌즈(Efavirenz)와 2차 치료의 로피나비르/리토나비르(Lopinavir/Ritonavir)보다 더 나은 효능과 안전성 프로필을 가지고 있습니다. DTG는 저항성에 대한 유전적 장벽이 높으며, ART를 결합한 ART로 치료받은 ART 경험이 없는 개인의 저항성은 지금까지 드물었습니다. 그러나 단독 요법으로 사용하거나 기존 InSTI 내성이 있는 사람에게 DTG를 사용하면 바이러스학적 실패 및 내성 위험이 더 높아집니다.

본 연구에서 연구자들은 다음을 목표로 합니다.

DTG 약물 저항성 돌연변이(DRM)의 새로운 돌연변이 또는 새로운 조합을 식별합니다.
바이러스학적 실패, InSTI DRM 발생 및 InSTI 약물 내성에 대한 위험 요소를 식별합니다.
HIV-1 아형 전반에 걸쳐 새로운 저항성 유전형과 표현형 DTG 저항성 사이의 상관관계를 확인합니다.

20세에 DTG 기반 항레트로바이러스 치료(1차, 2차, 3차)에 대해 바이러스학적 실패(바이러스 수치 ≥1000 Copy/mL)가 있는 성인(≥18세) 및 청소년(10~17세) -IeDEA 코호트의 6개 지역 내 30개 임상 현장이 연구에 모집됩니다. 참가자당 단 한 번의 연구 방문이 있으며 연구는 관찰이며 추가 개입 없이 일상적인 치료에 포함됩니다. 사전 동의를 얻은 후 연구 참가자로부터 혈액 표본을 채취합니다. 전체 게놈 시퀀싱은 Illumina MiSeq 플랫폼을 사용하여 수행되어 약물 저항성 돌연변이를 식별합니다. 또한, 새로운 DRM 및 돌연변이 경로는 바이러스 게놈 전체 연관 연구 및 결합 베이지안 네트워크 접근 방식을 통해 탐색됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

1103

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

르완다
- - Kigali, 르완다
    - Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
말라위
- - Lilongwe, 말라위
    - Lighthouse clinic
  - Lilongwe, 말라위
    - Martin Preuss Centre
멕시코
- - Mexico City, 멕시코
    - Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
부키 나 파소
- - Bobo-Dioulasso, 부키 나 파소
    - Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
브라질
- - Rio de Janeiro, 브라질
    - Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
아르헨티나
- - Buenos Aires, 아르헨티나
    - Centro Medico Huesped
우간다
- - Masaka, 우간다
    - Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
  - Mbarara, 우간다
    - Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
잠비아
- - Lusaka, 잠비아
    - Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
짐바브웨
- - Harare, 짐바브웨
    - Newlands Clinic
카메룬
- - Limbe, 카메룬
    - Regional Hospital Limbe
  - Yaoundé, 카메룬
    - Hospital Jamot
캄보디아
- - Phnom Penh, 캄보디아
    - National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
케냐
- - Eldoret, 케냐
    - Moi University, AMPATH
코트 디부 아르
- - Abidjan, 코트 디부 아르
    - ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
  - Abidjan, 코트 디부 아르
    - Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
콩고 공화국
- - Brazzaville, 콩고 공화국
    - Centre de Traitement Ambulatoire
  - Pointe-Noire, 콩고 공화국
    - Centre de Traitement Ambulatoire
탄자니아
- - Kisesa, 탄자니아
    - National Institute for Medical Research (NIMR)
태국
- - Bangkok, 태국
    - Ramathibodi Hospital, Mahidol University
  - Bangkok, 태국
    - HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

어린이
성인
고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

환자들은 지역 HIV 진료 클리닉에서 정기적으로 치료를 받습니다.

설명

포함 기준:

18세 이상 성인 및 청소년(10~17세)
모든 DTG 기반 ART 요법에서
VL >1000 복사본/mL(단일 또는 확인된 측정)로 정의된 바이러스학적 실패(VF)가 발생한 사람,
동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

사전 동의 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

그룹/코호트 수

코호트 및 개입

그룹/코호트
HIV에 걸린 사람들 HIV에 감염되어 돌루테그라비르 기반 ART 요법을 받고 있으며 치료 실패를 겪고 있는 사람들.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
DTG 기반 요법이 실패할 때 INSTI DRM(Integrase Drug Resistance Mutations) 유형. 기간: 4 년	연구자들은 Stanford HIVdb 알고리즘(https://hivdb.stanford.edu/)을 통해 INSTI DRM을 INSTI와 관련된 모든 돌연변이로 정의합니다. 확인된 돌연변이는 주요 돌연변이, 보조 돌연변이, 기타 돌연변이 유형으로 분류됩니다. 새로운 돌연변이도 평가됩니다. 분석은 단면적이며 Pearson의 카이제곱 테스트를 사용하여 테스트된 그룹(예: HIV-1 하위 유형) 간의 차이입니다.	4 년
DTG 기반 요법이 실패할 때 INSTI DRM(Integrase Drug Resistance Mutations)의 유병률. 기간: 4 년	확인된 돌연변이의 유병률은 치료 실패(바이러스 부하 > 1000개/mL 및 성공적으로 서열 분석됨)를 경험한 연구 참가자의 총 수와 비교하여 INSTI DRM을 나타내는 연구 모집단의 비율로 표시됩니다. 분석은 단면적이며 Pearson의 카이제곱 테스트를 사용하여 테스트된 그룹(예: HIV-1 하위 유형) 간의 차이입니다.	4 년
바이러스학적 실패까지의 시간 기간: 4 년	연구자들은 혈액 1000개/mL를 초과하는 2회 연속 바이러스 부하 측정을 바이러스학적 실패로 정의합니다. 돌루테그라비르 기반 요법으로 항레트로바이러스 치료(ART)를 시작했거나 그러한 요법으로 전환한 모든 개인을 포함하여 이질성을 설명하기 위해 국가별로 계층화된 생존 모델을 사용하여 바이러스학적 실패까지의 시간을 분석합니다.	4 년
환자당 INSTI DRM 수 기간: 4 년	조사관은 INSTI DRM을 주요 및 보조 돌연변이를 포함하여 Stanford HIVdb 알고리즘에 의해 INSTI와 관련된 모든 돌연변이로 정의합니다(HIV 약물 저항성 데이터베이스(https://hivdb.stanford.edu/)). 돌루테그라비르 기반 요법에서 바이러스학적 실패가 발생한 모든 개인은 환자당 주요/부속 INSTI DRM 수에 대한 음성 이항 일반화 선형 모델을 사용하여 분석됩니다.	4 년
DTG 약물 저항성 기간: 4 년	조사관은 Stanford HIV 데이터베이스 및 Stanford HIVdb 알고리즘(HIV 약물 저항 데이터베이스(https://hivdb.stanford.edu/))을 사용합니다. 약물 내성 수준을 민감성(점수 10 미만), 잠재적 낮음(10-14), 낮음(15-29), 중간(30-59) 또는 높음(≥60)으로 분류합니다. 약물 내성 수준을 분석하기 위해 순서형 로지스틱 회귀 모델이 사용됩니다.	4 년
새로운 DRM의 표현형 저항성 수준 기간: 일년	선택된 샘플은 표현형 테스트를 거쳐 HIV 표현형에 대해 관찰된 DRM 사이의 상관관계를 확인합니다. 이는 IC50에서 DTG로의 배수 변화, 즉 바이러스 복제가 50% 감소하는 농도로 정량화됩니다.	일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Bern

협력자

University of Zurich

University of Bristol

ETH Zurich

University of KwaZulu

수사관

연구 책임자: Matthias Egger, Prof. Dr., Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
수석 연구원: Richard Lessells, Dr., KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
수석 연구원: Roger Kouyos, Prof. Dr., Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
수석 연구원: Jonathan Sterne, Prof. Dr., University of Bristol
수석 연구원: Niko Beerenwinkel, Prof. Dr., ETH Zurich (Switzerland)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 6월 13일

기본 완료 (실제)

2025년 8월 31일

연구 완료 (실제)

2025년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 5월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 2월 26일

처음 게시됨 (실제)

2024년 2월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 24일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

DTG Resist

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

조사관은 합당한 요청이 있을 경우 현지 사이트의 승인을 받을 때까지 모든 유형의 연구 데이터를 공유할 수 있습니다.

IPD 공유 기간

연구 종료 후 1년 이내, 약 1년 동안.

IPD 공유 액세스 기준

합당한 요청이 있는 경우 현지 사이트의 승인을 기다리고 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

연구_프로토콜
ANALYTIC_CODE

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .