Лекарственная устойчивость подтипа ВИЧ-1 у пациентов, не получающих схему на основе долутегравира (DTG) (DTG-Resist)

С расширением доступа к антиретровирусному лечению (АРТ) в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC) наблюдается рост лекарственной устойчивости ВИЧ. Рекомендованная ранее схема терапии 1-й линии тенофовира, эмтрицитабина и эфавиренца (TEE) содержит три препарата с низким генетическим барьером устойчивости. В результате у большинства людей, получающих ЧЭЭ, в разных регионах и подтипах ВИЧ-1 выявляются приобретенные мутации лекарственной устойчивости. По мере расширения охвата АРТ в странах с низким и средним уровнем дохода также наблюдается устойчивый рост заболеваемости лекарственной устойчивостью до начала лечения (ЛЛУ). В настоящее время ВОЗ рекомендует использовать Долутегравир (ДТГ) в АРТ 1-й, 2-й и 3-й линии для взрослых и подростков. Поэтому в большинстве стран ЛЖВ переводятся на схему лечения на основе DTG. DTG является мощным ингибитором переноса цепей интегразы (InSTI), который имеет лучший профиль эффективности и безопасности, чем эфавиренз в терапии 1-й линии и лопинавир/ритонавир в терапии 2-й линии. DTG имеет высокий генетический барьер резистентности, а резистентность у лиц, ранее не получавших АРТ, получавших комбинированную АРТ, до сих пор встречалась редко. Однако при использовании в качестве монотерапии или у людей с уже существующей резистентностью к ИППП ДТГ связан с более высоким риском вирусологической неудачи и резистентности.

В этом исследовании исследователи стремятся -

1. Выявление новых мутаций или новых комбинаций мутаций лекарственной устойчивости DTG (DRM).
2. Определить факторы риска вирусологической неудачи, развития DRM InSTI и лекарственной устойчивости InSTI.
3. Проверьте корреляцию между новыми генотипами устойчивости и фенотипической устойчивостью к DTG среди подтипов ВИЧ-1.

Взрослые (≥18 лет) и подростки (10–17 лет) с вирусологической неудачей (вирусная нагрузка ≥1000 копий/мл) на любом антиретровирусном лечении на основе ДТГ (1-й, 2-й и 3-й линии) в возрасте 20 лет. В исследовании будут задействованы 30 клинических центров в шести регионах когорты IeDEA. Каждый участник совершает только одно учебное посещение, исследование является обсервационным и включено в стандартный уход без каких-либо дополнительных вмешательств. После получения информированного согласия у участников исследования будут взяты образцы крови. Полногеномное секвенирование будет проводиться с использованием платформы Illumina MiSeq для выявления мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью. Кроме того, новые DRM и пути мутаций будут изучены с помощью исследования ассоциаций всего генома вируса и подходов конъюнктивной байесовской сети.