Specyficzna dla podtypu wirusa HIV-1 oporność na leki u pacjentów, u których leczenie oparte na dolutegrawirze (DTG) zakończyło się niepowodzeniem (DTG-Resist)
Specyficzna dla podtypu wirusa HIV-1 oporność na leki u pacjentów, u których nie powiodło się leczenie pierwszego, drugiego lub trzeciego rzutu oparte na dolutegrawirze: międzynarodowe epidemiologiczne bazy danych do oceny AIDS (IeDEA)
Jest to prospektywne badanie obserwacyjne z udziałem osób zakażonych wirusem HIV (PLHIV), które stosują leczenie przeciwretrowirusowe (ART) oparte na dolutegrawiru i doświadczają niepowodzenia wirusologicznego. Niepowodzenie wirusologiczne definiuje się jako dwa kolejne pomiary wiremii wynoszące >1000 kopii/ml krwi. Głównym celem badania jest identyfikacja mutacji lekoopornych w genomie wirusa, które są powiązane z tą niepowodzeniem.
Aby osiągnąć ten cel, pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną zaproszeni na jedną wizytę studyjną w celu pobrania krwi. Wyekstrahowany wirus HIV zostanie zsekwencjonowany metodami sekwencjonowania całego genomu w celu zidentyfikowania mutacji powodujących oporność na leki. Badanie przeprowadzono w 15–20 krajach w sześciu regionach kohorty IeDEA (Międzynarodowe bazy danych epidemiologicznych do oceny AIDS).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wraz z poszerzeniem dostępu do leczenia antyretrowirusowego (ART) w krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC), obserwuje się wzrost lekooporności wirusa HIV. Zalecany wcześniej schemat pierwszego rzutu obejmujący tenofowir, emtrycytabinę i efawirenz (TEE) obejmuje trzy leki o niskiej barierze genetycznej dla oporności. W rezultacie u większości osób z TEE w różnych regionach i podtypach HIV-1 wykrywa się nabyte mutacje lekooporności. Obserwuje się również stały wzrost oporności na leki przed leczeniem (PDR) w miarę zwiększania się zasięgu terapii ART w LMIC. WHO zaleca obecnie stosowanie dolutegrawiru (DTG) w ART pierwszego, drugiego i trzeciego rzutu u dorosłych i młodzieży. Dlatego w większości krajów u osób zakażonych HIV przechodzi się na schemat oparty na DTG. DTG jest silnym inhibitorem transferu nici integrazy (InSTI), który ma lepszą skuteczność i profil bezpieczeństwa niż efawirenz w terapii pierwszego rzutu i lopinawir/rytonawir w terapii drugiego rzutu. DTG charakteryzuje się wysoką barierą genetyczną chroniącą przed opornością, a oporność u osób nieleczonych wcześniej ART, leczonych skojarzoną ART, była jak dotąd rzadka. Jednakże w przypadku stosowania w monoterapii lub u osób z istniejącą wcześniej opornością na InSTI, DTG wiąże się z wyższym ryzykiem niepowodzenia wirusologicznego i oporności.
W tym badaniu badacze mają na celu:
- Zidentyfikuj nowe mutacje lub nowe kombinacje mutacji oporności na leki DTG (DRM).
- Identyfikacja czynników ryzyka niepowodzenia wirusologicznego, rozwoju DRM InSTI i oporności na leki InSTI.
- Sprawdź korelacje pomiędzy nowymi genotypami oporności a fenotypową opornością na DTG w obrębie podtypów HIV-1.
Dorośli (≥18 lat) i młodzież (10-17 lat) z niepowodzeniem wirusologicznym (miano wirusa ≥1000 kopii/ml) podczas dowolnego leczenia przeciwretrowirusowego opartego na DTG (1., 2. i 3. linia) w wieku 20 - Do badania zostanie włączonych 30 ośrodków klinicznych w sześciu regionach kohorty IeDEA. Na uczestnika przypada tylko jedna wizyta studyjna, a badanie ma charakter obserwacyjny i jest częścią rutynowej opieki, bez dodatkowych interwencji. Po uzyskaniu świadomej zgody od uczestników badania zostanie pobrana próbka krwi. Sekwencjonowanie całego genomu zostanie przeprowadzone przy użyciu platformy Illumina MiSeq w celu identyfikacji mutacji lekooporności. Ponadto nowe DRM i ścieżki mutacji zostaną zbadane w drodze badania asocjacyjnego całego genomu wirusa i podejścia opartego na łącznej sieci Bayesa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna
- Centro Medico Huesped
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazylia
- Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
-
-
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
-
-
-
-
-
Abidjan, Côte d’Ovoire
- ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
-
Abidjan, Côte d’Ovoire
- Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Kambodża
- National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
-
-
-
-
-
Limbe, Kamerun
- Regional Hospital Limbe
-
Yaoundé, Kamerun
- Hospital Jamot
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenia
- Moi University, AMPATH
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Lighthouse clinic
-
Lilongwe, Malawi
- Martin Preuss Centre
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksyk
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
-
-
-
Brazzaville, Republika Konga
- Centre de Traitement Ambulatoire
-
Pointe-Noire, Republika Konga
- Centre de Traitement Ambulatoire
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Bangkok, Tajlandia
- HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
-
-
-
-
-
Kisesa, Tanzania
- National Institute for Medical Research (NIMR)
-
-
-
-
-
Masaka, Uganda
- Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Newlands Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku 18 lat i starsi oraz młodzież (10-17 lat)
- W dowolnym schemacie ART opartym na DTG
- U których rozwinie się niepowodzenie wirusologiczne (VF) definiowane jako VL >1000 kopii/ml (pomiar pojedynczy lub potwierdzony),
- i podpisali świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Brak świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Osoby żyjące z wirusem HIV
Osoby żyjące z HIV i stosujące schemat ART oparty na dolutegrawiru i doświadczające niepowodzenia leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rodzaj mutacji integrazy oporności na leki (INSTI DRM) w momencie niepowodzenia schematu leczenia opartego na DTG.
Ramy czasowe: 4 lata
|
Badacze definiują DRM INSTI jako wszystkie mutacje powiązane z INSTI za pomocą algorytmu Stanford HIVdb (https://hivdb.stanford.edu/).
Zidentyfikowane mutacje zostaną podzielone na główne, dodatkowe i inne typy mutacji.
Ocenione zostaną także nowe mutacje.
Analizy będą miały charakter przekrojowy, a różnice między grupami (na przykład podtypy HIV-1) zostaną zbadane przy użyciu testów chi-kwadrat Pearsona.
|
4 lata
|
|
Występowanie mutacji integrazy oporności na leki (INSTI DRM) w momencie niepowodzenia schematu leczenia opartego na DTG.
Ramy czasowe: 4 lata
|
Częstość występowania zidentyfikowanych mutacji zostanie wyrażona jako odsetek populacji badania wykazującej DRM INSTI w porównaniu do całkowitej liczby uczestników badania, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem (liczba wirusów > 1000 kopii/ml i pomyślnie zsekwencjonowana).
Analizy będą miały charakter przekrojowy, a różnice między grupami (na przykład podtypy HIV-1) zostaną zbadane przy użyciu testów chi-kwadrat Pearsona.
|
4 lata
|
|
Czas na niepowodzenie wirusologiczne
Ramy czasowe: 4 lata
|
Badacze definiują niepowodzenie wirusologiczne jako dwa kolejne pomiary wiremii wynoszące >1000 kopii/ml krwi.
Czas do niepowodzenia wirusologicznego zostanie przeanalizowany przy użyciu modeli przeżycia, podzielonych według krajów w celu uwzględnienia heterogeniczności, z uwzględnieniem wszystkich osób, które rozpoczęły terapię przeciwretrowirusową (ART) według schematu opartego na dolutegrawiru lub przestawiły się na taki schemat.
|
4 lata
|
|
Liczba systemów INSTI DRM na pacjenta
Ramy czasowe: 4 lata
|
Badacze definiują DRM INSTI jako wszystkie mutacje powiązane z INSTI według algorytmu Stanford HIVdb, w tym mutacje główne i dodatkowe (baza danych o oporności na leki HIV (https://hivdb.stanford.edu/)).
Wszystkie osoby, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne w przypadku jakiegokolwiek schematu leczenia opartego na dolutegrawirze, zostaną poddane analizie przy użyciu ujemnego dwumianowego uogólnionego modelu liniowego liczby głównych/dodatkowych DRM INSTI na pacjenta.
|
4 lata
|
|
Lekooporność DTG
Ramy czasowe: 4 lata
|
Badacze będą korzystać z bazy danych Stanford HIV Database i algorytmu Stanford HIVdb (baza danych o oporności na leki HIV (https://hivdb.stanford.edu/)).
aby sklasyfikować poziomy lekooporności jako wrażliwe (wynik poniżej 10), potencjalnie niskie (10-14), niskie (15-29), średnie (30-59) lub wysokie (≥60).
Do analizy poziomów lekooporności zostanie zastosowany porządkowy model regresji logistycznej.
|
4 lata
|
|
Fenotypowe poziomy oporności nowych DRM
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wybrane próbki zostaną poddane testom fenotypowym w celu zidentyfikowania wszelkich korelacji pomiędzy obserwowanymi DRM w fenotypie HIV, co określa się ilościowo jako krotność zmiany IC50 na DTG, tj. stężenie, przy którym replikacja wirusa jest zmniejszona o 50%.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Matthias Egger, Prof. Dr., Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
- Główny śledczy: Richard Lessells, Dr., KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
- Główny śledczy: Roger Kouyos, Prof. Dr., Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
- Główny śledczy: Jonathan Sterne, Prof. Dr., University of Bristol
- Główny śledczy: Niko Beerenwinkel, Prof. Dr., ETH Zurich (Switzerland)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Egger M, Sauermann M, Loosli T, Hossmann S, Riedo S, Beerenwinkel N, Jaquet A, Minga A, Ross J, Giandhari J, Kouyos RD, Lessells R. HIV-1 subtype-specific drug resistance on dolutegravir-based antiretroviral therapy: protocol for a multicentre study (DTG RESIST). BMJ Open. 2024 Aug 21;14(8):e085819. doi: 10.1136/bmjopen-2024-085819.
- Egger M, Sauermann M, Loosli T, Hossmann S, Riedo S, Beerenwinkel N, Jaquet A, Minga A, Ross JL, Giandhari J, Kouyos R, Lessells R. HIV-1 subtype-specific drug resistance on dolutegravir-based antiretroviral therapy: protocol for a multicentre longitudinal study (DTG RESIST). medRxiv [Preprint]. 2024 May 24:2024.05.23.24307850. doi: 10.1101/2024.05.23.24307850.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
Inne numery identyfikacyjne badania
- DTG Resist
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .