Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HIV-1-subtype-specifik lægemiddelresistens hos patienter, der svigter Dolutegravir (DTG)-baseret regime (DTG-Resist)

24. november 2025 opdateret af: University of Bern

HIV-1-subtypespecifik lægemiddelresistens hos patienter, der svigter Dolutegravir-baserede 1., 2. eller 3. linieregimer: International Epidemiological Databases to Evaluate AIDS (IeDEA)

Dette er et prospektivt observationsstudie, der indskriver mennesker, der lever med HIV (PLHIV), som er på en Dolutegravir-baseret antiretroviral behandling (ART) og oplever virologisk svigt. Virologisk svigt defineres som to på hinanden følgende virusbelastningsmålinger på >1000 kopier/ml blod. Hovedformålet med undersøgelsen er at identificere de lægemiddelresistensmutationer i det virale genom, der er forbundet med denne fejl.

For at nå dette mål vil patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, blive inviteret til et enkelt undersøgelsesbesøg med henblik på indsamling af blod. Det ekstraherede HIV-virus vil blive sekventeret gennem hele genomsekventeringsmetoder for at identificere lægemiddelresistensmutationerne. Undersøgelsen udføres i 15-20 lande inden for seks regioner af IeDEA-kohorten (International Epidemiology Databases to Evaluate AIDS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Med udvidelsen af ​​adgangen til antiretroviral behandling (ART) i lav- og mellemindkomstlande (LMIC) er der en stigning i HIV-lægemiddelresistens. Den tidligere anbefalede 1.-linje-kur af Tenofovir, Emtricitabine og Efavirenz (TEE) indeholder tre lægemidler med en lav genetisk barriere mod resistens. Som et resultat påvises erhvervede lægemiddelresistensmutationer i de fleste mennesker på TEE på tværs af forskellige regioner og HIV-1-undertyper. Der har også været en støt stigning i Pre-treatment Drug Resistance (PDR), da ART-dækningen er blevet udvidet i LMIC. WHO anbefaler nu brugen af ​​Dolutegravir (DTG) i 1.-, 2.- og 3.-linje ART til voksne og unge. Derfor er PLHIV i de fleste lande overført til et DTG-baseret regime. DTG er en potent Integrase Strand Transfer Inhibitor (InSTI), som har bedre effektivitet og sikkerhedsprofil end Efavirenz i 1.-linjebehandling og Lopinavir/Ritonavir i 2.-linjebehandling. DTG har en høj genetisk barriere for resistens, og resistens hos ART-naive individer behandlet med kombinations-ART har hidtil været sjælden. Når DTG anvendes som monoterapi eller hos personer med allerede eksisterende InSTI-resistens, er DTG forbundet med en højere risiko for virologisk svigt og resistens.

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at -

  1. Identificer nye mutationer eller nye kombinationer af DTG Drug Resistance Mutations (DRM'er).
  2. Identificer risikofaktorer for virologisk svigt, udvikling af InSTI DRM'er og InSTI lægemiddelresistens.
  3. Tjek korrelationerne mellem nye resistensgenotyper og fænotypisk DTG-resistens på tværs af HIV-1-undertyper.

Voksne (≥18 år) og unge (10-17 år) med virologisk svigt (viral belastning ≥1000 kopier/ml) på enhver DTG-baseret antiretroviral behandling (1.-linje, 2.-linje og 3.-linje) ved 20. -30 kliniske steder inden for seks regioner af IeDEA-kohorten vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Der er kun ét studiebesøg pr. deltager, og undersøgelsen er observationel og indlejret i rutinepleje, uden yderligere interventioner. Efter at have indhentet informeret samtykke vil der blive taget en blodprøve fra forsøgsdeltagerne. Helgenomsekventering vil blive udført ved hjælp af Illumina MiSeq-platformen for at identificere lægemiddelresistensmutationerne. Derudover vil nye DRM'er og mutationsveje blive udforsket af viralt genom-dækkende associationsstudie og konjunktive Bayesianske netværkstilgange.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

1103

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Centro Medico Huesped
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
  • Cambodja
      • Phnom Penh, Cambodja
        • National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
  • Cameroun
      • Limbe, Cameroun
        • Regional Hospital Limbe
      • Yaoundé, Cameroun
        • Hospital Jamot
  • Côte d’Ivoire
      • Abidjan, Côte d’Ivoire
        • ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
      • Abidjan, Côte d’Ivoire
        • Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • Moi University, AMPATH
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Lighthouse clinic
      • Lilongwe, Malawi
        • Martin Preuss Centre
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Republikken Congo
      • Brazzaville, Republikken Congo
        • Centre de Traitement Ambulatoire
      • Pointe-Noire, Republikken Congo
        • Centre de Traitement Ambulatoire
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
  • Tanzania
      • Kisesa, Tanzania
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Thailand
        • HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
  • Uganda
      • Masaka, Uganda
        • Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Newlands Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der rutinemæssigt behandles på de lokale hiv-klinikker.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne i alderen 18 år eller ældre og unge (10-17 år)
  • På enhver DTG-baseret ART-kur
  • Som udvikler virologisk svigt (VF) defineret som en VL >1000 kopier/ml (enkelt eller bekræftet måling),
  • og har underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Intet informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Mennesker, der lever med hiv
Mennesker, der lever med HIV og på et Dolutegravir-baseret ART-regime og oplever behandlingssvigt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Type af Integrase Drug Resistance Mutations (INSTI DRM'er) på det tidspunkt, hvor et DTG-baseret regime svigter.
Tidsramme: 4 år
Efterforskerne definerer INSTI DRM'er som alle mutationer forbundet med INSTI'er af Stanford HIVdb-algoritmen (https://hivdb.stanford.edu/). De identificerede mutationer vil blive klassificeret i større, accessoriske og andre mutationstyper. Nye mutationer vil også blive vurderet. Analyser vil være tværsnit og forskelle mellem grupper (f.eks. HIV-1 undertyper) testet ved hjælp af Pearsons chi-kvadrat-test.
4 år
Forekomst af Integrase Drug Resistance Mutations (INSTI DRM'er) på tidspunktet for svigtende et DTG-baseret regime.
Tidsramme: 4 år
Prævalensen af ​​de identificerede mutationer vil blive udtrykt som andelen af ​​undersøgelsespopulationen, der viser INSTI DRM'er sammenlignet med det samlede antal forsøgsdeltagere, der oplever behandlingssvigt (viral belastning > 1000 kopier/ml og vellykket sekventeret). Analyser vil være tværsnit og forskelle mellem grupper (f.eks. HIV-1 undertyper) testet ved hjælp af Pearsons chi-kvadrat-test.
4 år
Tid til virologisk svigt
Tidsramme: 4 år
Efterforskerne definerer virologisk svigt som to på hinanden følgende virusbelastningsmålinger på >1000 kopier/ml blod. Tiden til virologisk svigt vil blive analyseret ved hjælp af overlevelsesmodeller, stratificeret efter land for at tage højde for heterogenitet, herunder alle personer, der startede antiretroviral terapi (ART) på et dolutegravir-baseret regime eller skiftede til et sådant regime.
4 år
Antal INSTI DRM'er pr. patient
Tidsramme: 4 år
Efterforskerne definerer INSTI DRM'er som alle mutationer, der er forbundet med INSTI'er af Stanford HIVdb-algoritmen, inklusive større og accessoriske mutationer (HIV Drug Resistance Database (https://hivdb.stanford.edu/)). Alle individer, der udviklede virologisk svigt på ethvert dolutegravir-baseret regime, vil blive analyseret ved hjælp af en negativ binomial generaliseret lineær model for antallet af større/accessoriske INSTI DRM'er pr. patient.
4 år
DTG lægemiddelresistens
Tidsramme: 4 år
Efterforskerne vil bruge Stanford HIV-databasen og Stanford HIVdb-algoritmen (HIV Drug Resistance Database (https://hivdb.stanford.edu/)) at kategorisere niveauer af lægemiddelresistens som modtagelige (score under 10), potentiel lav (10-14), lav (15-29), mellem (30-59) eller høj (≥60). En ordinær logistisk regressionsmodel vil blive brugt til at analysere lægemiddelresistensniveauerne.
4 år
Fænotypiske resistensniveauer af nye DRM'er
Tidsramme: 1 år
Udvalgte prøver vil gennemgå fænotypisk testning for at identificere eventuelle korrelationer mellem de observerede DRM'er på HIV-fænotypen, som kvantificeres som foldændringen af ​​IC50 til DTG, dvs. den koncentration, hvorved viral replikation reduceres med 50 %.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Bern

Samarbejdspartnere

University of Zurich
University of Bristol
ETH Zurich
University of KwaZulu

Efterforskere

  • Studieleder: Matthias Egger, Prof. Dr., Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
  • Ledende efterforsker: Richard Lessells, Dr., KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
  • Ledende efterforsker: Roger Kouyos, Prof. Dr., Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
  • Ledende efterforsker: Jonathan Sterne, Prof. Dr., University of Bristol
  • Ledende efterforsker: Niko Beerenwinkel, Prof. Dr., ETH Zurich (Switzerland)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

29. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DTG Resist

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerne er åbne for at dele enhver form for undersøgelsesdata efter rimelig anmodning og afventer godkendelse fra lokale websteder.

IPD-delingstidsramme

Inden for 1 år efter studieafslutning, i ca. 1 år.

IPD-delingsadgangskriterier

På rimelig anmodning, afventer godkendelse fra lokale websteder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner