Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HIV-1-subtypespecifieke geneesmiddelresistentie bij patiënten bij wie het op dolutegravir (DTG) gebaseerde regime niet werkt (DTG-Resist)

24 november 2025 bijgewerkt door: University of Bern

HIV-1-subtypespecifieke geneesmiddelresistentie bij patiënten bij wie de op Dolutegravir gebaseerde eerste-, tweede- of derdelijnsregimes niet werken: de internationale epidemiologische databases voor de evaluatie van aids (IeDEA)

Dit is een prospectief observationeel onderzoek waarbij mensen met hiv (PLHIV) worden ingeschreven die een op Dolutegravir gebaseerde antiretrovirale behandeling (ART) volgen en virologisch falen ervaren. Virologisch falen wordt gedefinieerd als twee opeenvolgende metingen van de virale lading van >1000 kopieën/ml bloed. Het hoofddoel van de studie is het identificeren van de resistentiemutaties in het virale genoom die met dit falen in verband worden gebracht.

Om dit doel te bereiken, zullen patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden uitgenodigd voor een enkel onderzoeksbezoek voor bloedafname. Het geëxtraheerde HIV-virus zal worden gesequenced via volledige genoomsequencing-methoden om de geneesmiddelresistentiemutaties te identificeren. De studie wordt uitgevoerd in 15-20 landen binnen zes regio's van het IeDEA-cohort (International epidemiology Databases to Evaluate AIDS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Met de uitbreiding van de toegang tot antiretrovirale behandelingen (ART) in lage- en middeninkomenslanden (LMIC) is er sprake van een toename van de resistentie tegen hiv-medicijnen. Het eerder aanbevolen eerstelijnsregime van Tenofovir, Emtricitabine en Efavirenz (TEE) bevat drie geneesmiddelen met een lage genetische resistentiebarrière. Als gevolg hiervan worden bij de meerderheid van de mensen die TEE gebruiken, verworven mutaties in geneesmiddelenresistentie gedetecteerd in verschillende regio's en HIV-1-subtypes. Er is ook een gestage toename van de resistentie tegen geneesmiddelen voorafgaand aan de behandeling (PDR), omdat de dekking van ART in de LMIC is toegenomen. De WHO beveelt nu het gebruik van Dolutegravir (DTG) aan bij 1e-, 2e- en 3e-lijns ART voor volwassenen en adolescenten. Daarom wordt in de meeste landen PLHIV overgeschakeld naar een op DTG gebaseerd regime. DTG is een krachtige Integrase Strand Transfer Inhibitor (InSTI) die een beter werkzaamheids- en veiligheidsprofiel heeft dan Efavirenz bij eerstelijnstherapie en Lopinavir/Ritonavir bij tweedelijnstherapie. DTG heeft een hoge genetische barrière tegen resistentie, en resistentie bij ART-naïeve personen die worden behandeld met combinatie-ART is tot nu toe zeldzaam. Wanneer DTG echter als monotherapie wordt gebruikt, of bij mensen met reeds bestaande InSTI-resistentie, wordt het in verband gebracht met een hoger risico op virologisch falen en resistentie.

In dit onderzoek willen de onderzoekers:

  1. Identificeer nieuwe mutaties of nieuwe combinaties van DTG Drug Resistance Mutations (DRM's).
  2. Identificeer risicofactoren voor virologisch falen, de ontwikkeling van InSTI DRM's en InSTI-medicijnresistentie.
  3. Controleer de correlaties tussen nieuwe resistentiegenotypen en fenotypische DTG-resistentie bij HIV-1-subtypen.

Volwassenen (≥18 jaar) en adolescenten (10-17 jaar) met virologisch falen (virale lading ≥1000 kopieën/ml) op een op DTG gebaseerde antiretrovirale behandeling (1e lijns, 2e lijns en 3e lijns) op 20-jarige leeftijd -30 klinische locaties binnen zes regio's van het IeDEA-cohort zullen voor de studie worden gerekruteerd. Er is slechts één onderzoeksbezoek per deelnemer en het onderzoek is observationeel en ingebed in de routinematige zorg, zonder aanvullende interventies. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming wordt er een bloedmonster afgenomen van de studiedeelnemers. De sequencing van het hele genoom zal worden uitgevoerd met behulp van het Illumina MiSeq-platform om de geneesmiddelresistentiemutaties te identificeren. Daarnaast zullen nieuwe DRM's en mutatieroutes worden onderzocht door virale genoombrede associatiestudies en conjunctieve Bayesiaanse netwerkbenaderingen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

1103

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Centro Medico Huesped
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië
        • Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
  • Cambodja
      • Phnom Penh, Cambodja
        • National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
  • Ivoorkust
      • Abidjan, Ivoorkust
        • ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
      • Abidjan, Ivoorkust
        • Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
  • Kameroen
      • Limbe, Kameroen
        • Regional Hospital Limbe
      • Yaoundé, Kameroen
        • Hospital Jamot
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia
        • Moi University, AMPATH
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Lighthouse clinic
      • Lilongwe, Malawi
        • Martin Preuss Centre
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Oeganda
      • Masaka, Oeganda
        • Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
      • Mbarara, Oeganda
        • Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
  • Republiek van de Congo
      • Brazzaville, Republiek van de Congo
        • Centre de Traitement Ambulatoire
      • Pointe-Noire, Republiek van de Congo
        • Centre de Traitement Ambulatoire
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
  • Tanzania
      • Kisesa, Tanzania
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Thailand
        • HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Newlands Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten worden routinematig behandeld in de plaatselijke HIV-zorgklinieken.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van 18 jaar of ouder en adolescenten (10-17 jaar)
  • Op elk DTG-gebaseerd ART-regime
  • die virologisch falen (VF) ontwikkelen, gedefinieerd als een VL >1000 kopieën/ml (enkele of bevestigde meting),
  • en de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Mensen die leven met HIV
Mensen die leven met HIV en een op Dolutegravir gebaseerd ART-regime volgen, en waarbij de behandeling faalt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Type Integrase Drug Resistance Mutations (INSTI DRM's) op het moment dat een op DTG gebaseerd regime faalt.
Tijdsspanne: 4 jaar
De onderzoekers definiëren INSTI DRM's als alle mutaties die geassocieerd zijn met INSTI's door het Stanford HIVdb-algoritme (//hivdb.stanford.edu/). De geïdentificeerde mutaties zullen worden geclassificeerd in belangrijke, bijkomende en andere mutatietypen. Ook nieuwe mutaties zullen worden beoordeeld. De analyses zullen cross-sectioneel zijn en de verschillen tussen groepen (bijvoorbeeld HIV-1-subtypes) zullen worden getest met behulp van Pearson's chi-kwadraattests.
4 jaar
Prevalentie van Integrase Drug Resistance Mutations (INSTI DRM's) op het moment dat een op DTG gebaseerd regime faalt.
Tijdsspanne: 4 jaar
De prevalentie van de geïdentificeerde mutaties zal worden uitgedrukt als het deel van de onderzoekspopulatie dat INSTI DRM's vertoont, vergeleken met het totale aantal studiedeelnemers dat behandelingsfalen ondervindt (virale belasting > 1000 kopieën/ml en met succes gesequenced). De analyses zullen cross-sectioneel zijn en de verschillen tussen groepen (bijvoorbeeld HIV-1-subtypes) zullen worden getest met behulp van Pearson's chi-kwadraattests.
4 jaar
Tijd tot virologisch falen
Tijdsspanne: 4 jaar
De onderzoekers definiëren virologisch falen als twee opeenvolgende metingen van de virale lading van >1000 kopieën/ml bloed. De tijd tot virologisch falen zal worden geanalyseerd met behulp van overlevingsmodellen, gestratificeerd per land om rekening te houden met heterogeniteit, inclusief alle personen die zijn begonnen met antiretrovirale therapie (ART) op een op dolutegravir gebaseerd regime of zijn overgestapt op een dergelijk regime.
4 jaar
Aantal INSTI DRM's per patiënt
Tijdsspanne: 4 jaar
De onderzoekers definiëren INSTI DRM's als alle mutaties die geassocieerd zijn met INSTI's door het Stanford HIVdb-algoritme, inclusief grote en bijkomende mutaties (HIV Drug Resistance Database (https://hivdb.stanford.edu/)). Alle personen die virologisch falen ontwikkelden bij een op dolutegravir gebaseerd regime zullen worden geanalyseerd met behulp van een negatief binomiaal gegeneraliseerd lineair model voor het aantal belangrijke/bijkomende INSTI DRM's per patiënt.
4 jaar
DTG-medicijnresistentie
Tijdsspanne: 4 jaar
De onderzoekers zullen de Stanford HIV Database en het Stanford HIVdb-algoritme (HIV Drug Resistance Database (https://hivdb.stanford.edu/)) gebruiken. om geneesmiddelresistentieniveaus te categoriseren als vatbaar (score lager dan 10), potentieel laag (10-14), laag (15-29), gemiddeld (30-59) of hoog (≥60). Een ordinaal logistisch regressiemodel zal worden gebruikt om de resistentieniveaus voor geneesmiddelen te analyseren.
4 jaar
Fenotypische resistentieniveaus van nieuwe DRM's
Tijdsspanne: 1 jaar
Geselecteerde monsters zullen fenotypische tests ondergaan om eventuele correlaties tussen de waargenomen DRM's op het HIV-fenotype te identificeren, wat wordt gekwantificeerd als de maalverandering van IC50 naar DTG, dat wil zeggen de concentratie waarbij de virale replicatie met 50% wordt verminderd.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Bern

Medewerkers

University of Zurich
University of Bristol
ETH Zurich
University of KwaZulu

Onderzoekers

  • Studie directeur: Matthias Egger, Prof. Dr., Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
  • Hoofdonderzoeker: Richard Lessells, Dr., KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
  • Hoofdonderzoeker: Roger Kouyos, Prof. Dr., Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Sterne, Prof. Dr., University of Bristol
  • Hoofdonderzoeker: Niko Beerenwinkel, Prof. Dr., ETH Zurich (Switzerland)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DTG Resist

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De onderzoekers staan ​​open voor het delen van elk type onderzoeksgegevens op redelijk verzoek, in afwachting van goedkeuring door lokale sites.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 1 jaar na afsluiting van het onderzoek, gedurende ongeveer 1 jaar.

IPD-toegangscriteria voor delen

Op redelijk verzoek, in afwachting van goedkeuring door lokale sites.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren