Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HIV-1-subtypespesifikk medikamentresistens hos pasienter som svikter Dolutegravir (DTG)-basert regime (DTG-Resist)

24. november 2025 oppdatert av: University of Bern

HIV-1-subtypespesifikk medikamentresistens hos pasienter som svikter Dolutegravir-baserte 1., 2. eller 3. linjeregimer: de internasjonale epidemiologiske databasene for å evaluere AIDS (IeDEA)

Dette er en prospektiv observasjonsstudie som registrerer mennesker som lever med HIV (PLHIV) som er på en dolutegravir-basert antiretroviral behandling (ART) og som opplever virologisk svikt. Virologisk svikt er definert som to påfølgende virusmengdemålinger på >1000 kopier/ml blod. Hovedmålet med studien er å identifisere de medikamentresistensmutasjonene i det virale genomet som er assosiert med denne feilen.

For å oppnå dette målet vil pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene bli invitert til et enkelt studiebesøk for innsamling av blod. Det ekstraherte HIV-viruset vil bli sekvensert gjennom helgenomsekvenseringsmetoder for å identifisere stoffresistensmutasjonene. Studien er utført i 15-20 land innenfor seks regioner i IeDEA-kohorten (International Epidemiology Databases to Evaluate AIDS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Med utvidelsen av tilgangen til antiretroviral behandling (ART) i lav- og mellominntektsland (LMIC), er det en økning i HIV-medisinresistens. Det tidligere anbefalte 1.-linjeregimet av Tenofovir, Emtricitabine og Efavirenz (TEE) inneholder tre legemidler med lav genetisk barriere mot resistens. Som et resultat blir ervervede medikamentresistensmutasjoner oppdaget hos de fleste mennesker på TEE på tvers av forskjellige regioner og HIV-1-undertyper. Det har også vært en jevn økning i Pre-treatment Drug Resistance (PDR) ettersom ART-dekningen har utvidet seg i LMIC. WHO anbefaler nå bruk av Dolutegravir (DTG) i 1.-, 2.- og 3.-linje ART for voksne og ungdom. Derfor går PLHIV i de fleste land over til et DTG-basert regime. DTG er en potent Integrase Strand Transfer Inhibitor (InSTI) som har bedre effekt og sikkerhetsprofil enn Efavirenz i 1.linjebehandling og Lopinavir/Ritonavir i 2.linjebehandling. DTG har en høy genetisk barriere mot resistens, og resistens hos ART-naive individer behandlet med kombinasjon ART har så langt vært sjelden. Men når det brukes som monoterapi, eller hos personer med eksisterende InSTI-resistens, er DTG assosiert med en høyere risiko for virologisk svikt og resistens.

I denne studien har etterforskerne som mål å -

  1. Identifiser nye mutasjoner eller nye kombinasjoner av DTG Drug Resistance Mutations (DRM).
  2. Identifisere risikofaktorer for virologisk svikt, utvikling av InSTI DRM og InSTI medikamentresistens.
  3. Sjekk korrelasjonene mellom nye resistensgenotyper og fenotypisk DTG-resistens på tvers av HIV-1-subtyper.

Voksne (≥18 år) og ungdom (10-17 år) med virologisk svikt (viral belastning ≥1000 kopier/ml) på enhver DTG-basert antiretroviral behandling (1.linje, 2.linje og 3.linje) ved 20. -30 kliniske steder innenfor seks regioner av IeDEA-kohorten vil bli rekruttert til studien. Det er kun ett studiebesøk per deltaker, og studien er observasjonsmessig og innebygd i rutinemessig omsorg, uten ekstra intervensjoner. Etter å ha innhentet informert samtykke, vil en blodprøve bli tatt fra studiedeltakerne. Helgenomsekvensering vil bli utført ved å bruke Illumina MiSeq-plattformen for å identifisere stoffresistensmutasjonene. I tillegg vil nye DRM-er og mutasjonsveier bli utforsket av virale genom-omfattende assosiasjonsstudier og konjunktive Bayesianske nettverkstilnærminger.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

1103

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Centro Medico Huesped
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
  • Côte d’Ivoire
      • Abidjan, Côte d’Ivoire
        • ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
      • Abidjan, Côte d’Ivoire
        • Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
  • Kambodsja
      • Phnom Penh, Kambodsja
        • National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
  • Kamerun
      • Limbe, Kamerun
        • Regional Hospital Limbe
      • Yaoundé, Kamerun
        • Hospital Jamot
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • Moi University, AMPATH
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Lighthouse clinic
      • Lilongwe, Malawi
        • Martin Preuss Centre
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Republikken Kongo
      • Brazzaville, Republikken Kongo
        • Centre de Traitement Ambulatoire
      • Pointe-Noire, Republikken Kongo
        • Centre de Traitement Ambulatoire
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
  • Tanzania
      • Kisesa, Tanzania
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Thailand
        • HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
  • Uganda
      • Masaka, Uganda
        • Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Newlands Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter behandles rutinemessig ved lokale HIV-klinikker.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne i alderen 18 år eller eldre og ungdom (10-17 år)
  • På alle DTG-baserte ART-kurer
  • Som utvikler virologisk svikt (VF) definert som en VL >1000 kopier/ml (enkelt eller bekreftet måling),
  • og har signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Mennesker som lever med HIV
Personer som lever med HIV og på et Dolutegravir-basert ART-regime, og opplever behandlingssvikt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Type Integrase Drug Resistance Mutations (INSTI DRMs) på tidspunktet for svikt i et DTG-basert regime.
Tidsramme: 4 år
Etterforskerne definerer INSTI DRM-er som alle mutasjoner assosiert med INSTI-er av Stanford HIVdb-algoritmen (https://hivdb.stanford.edu/). De identifiserte mutasjonene vil bli klassifisert i hoved-, tilleggs- og andre mutasjonstyper. Nye mutasjoner vil også bli vurdert. Analyser vil være tverrsnitt og forskjeller mellom grupper (for eksempel HIV-1 subtyper) testet ved hjelp av Pearsons kjikvadratprøver.
4 år
Prevalens av Integrase Drug Resistance Mutations (INSTI DRMs) på tidspunktet for svikt i et DTG-basert regime.
Tidsramme: 4 år
Prevalensen av de identifiserte mutasjonene vil bli uttrykt som andelen av studiepopulasjonen som viser INSTI DRMs sammenlignet med det totale antallet studiedeltakere som opplever behandlingssvikt (viral belastning > 1000 kopier/ml og vellykket sekvensert). Analyser vil være tverrsnitt og forskjeller mellom grupper (for eksempel HIV-1 subtyper) testet ved hjelp av Pearsons kjikvadratprøver.
4 år
Tid til virologisk svikt
Tidsramme: 4 år
Etterforskerne definerer virologisk svikt som to påfølgende virusmengdemålinger på >1000 kopier/ml blod. Tiden til virologisk svikt vil bli analysert ved hjelp av overlevelsesmodeller, stratifisert etter land for å ta hensyn til heterogenitet, inkludert alle individer som startet antiretroviral terapi (ART) på et dolutegravir-basert regime eller byttet til et slikt regime.
4 år
Antall INSTI DRMs per pasient
Tidsramme: 4 år
Etterforskerne definerer INSTI DRM-er som alle mutasjoner assosiert med INSTI-er av Stanford HIVdb-algoritmen, inkludert store og tilleggsmutasjoner (HIV Drug Resistance Database (https://hivdb.stanford.edu/)). Alle individer som utviklet virologisk svikt på et hvilket som helst dolutegravir-basert regime vil bli analysert ved å bruke en negativ binomial generalisert lineær modell for antall major/accessoriske INSTI DRMs per pasient.
4 år
DTG medikamentresistens
Tidsramme: 4 år
Etterforskerne vil bruke Stanford HIV-databasen og Stanford HIVdb-algoritmen (HIV Drug Resistance Database (https://hivdb.stanford.edu/)) å kategorisere medikamentresistensnivåer som følsomme (score under 10), potensielt lav (10-14), lav (15-29), middels (30-59) eller høy (≥60). En ordinær logistisk regresjonsmodell vil bli brukt for å analysere medikamentresistensnivåene.
4 år
Fenotypiske resistensnivåer av nye DRM-er
Tidsramme: 1 år
Utvalgte prøver vil gjennomgå fenotypisk testing for å identifisere eventuelle korrelasjoner mellom de observerte DRM-ene på HIV-fenotypen, som kvantifiseres som foldendringen av IC50 til DTG, dvs. konsentrasjonen der viral replikasjon reduseres med 50 %.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Bern

Samarbeidspartnere

University of Zurich
University of Bristol
ETH Zurich
University of KwaZulu

Etterforskere

  • Studieleder: Matthias Egger, Prof. Dr., Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
  • Hovedetterforsker: Richard Lessells, Dr., KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
  • Hovedetterforsker: Roger Kouyos, Prof. Dr., Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
  • Hovedetterforsker: Jonathan Sterne, Prof. Dr., University of Bristol
  • Hovedetterforsker: Niko Beerenwinkel, Prof. Dr., ETH Zurich (Switzerland)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DTG Resist

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etterforskerne er åpne for å dele alle typer studiedata på rimelig forespørsel, i påvente av godkjenning fra lokale nettsteder.

IPD-delingstidsramme

Innen 1 år etter studieavslutning, i ca. 1 år.

Tilgangskriterier for IPD-deling

På rimelig forespørsel, i påvente av godkjenning fra lokale nettsteder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere