Resistência aos medicamentos específicos do subtipo de HIV-1 em pacientes que falham no regime baseado em dolutegravir (DTG) (DTG-Resist)
Resistência aos medicamentos específicos do subtipo de HIV-1 em pacientes que falham nos regimes de 1ª, 2ª ou 3ª linha baseados em dolutegravir: os bancos de dados epidemiológicos internacionais para avaliar a AIDS (IeDEA)
Este é um estudo observacional prospectivo envolvendo Pessoas Vivendo com HIV (PVHIV) que estão em um regime de Tratamento Antirretroviral (TARV) baseado em Dolutegravir e apresentando falha virológica. A falência virológica é definida como duas medições consecutivas da carga viral >1000 cópias/mL de sangue. O principal objetivo do estudo é identificar as mutações de resistência aos medicamentos no genoma viral que estão associadas a esta falha.
Para atingir esse objetivo, os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão convidados para uma única visita de estudo para coleta de sangue. O vírus HIV extraído será sequenciado através de métodos de sequenciamento do genoma completo para identificar as mutações de resistência aos medicamentos. O estudo é realizado em 15 a 20 países, em seis regiões da coorte IeDEA (Bases de Dados Internacionais de Epidemiologia para Avaliar a AIDS).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Com a expansão do acesso ao tratamento anti-retroviral (TARV) nos países de baixo e médio rendimento (PBMR), há um aumento na resistência aos medicamentos para o VIH. O regime de 1ª linha anteriormente recomendado de Tenofovir, Emtricitabina e Efavirenz (TEE) contém três medicamentos com baixa barreira genética à resistência. Como resultado, mutações adquiridas de resistência aos medicamentos são detectadas na maioria das pessoas em ETE em diferentes regiões e subtipos de HIV-1. Houve também um aumento constante da resistência aos medicamentos antes do tratamento (RDP), à medida que a cobertura da TARV se expandiu nos países de baixa e média renda. A OMS agora recomenda o uso de Dolutegravir (DTG) na TARV de 1ª, 2ª e 3ª linha para adultos e adolescentes. Portanto, na maioria dos países, as PVVIH fazem a transição para um regime baseado em DTG. O DTG é um potente inibidor de transferência de cadeia de integrase (InSTI) que apresenta melhor eficácia e perfil de segurança do que o Efavirenz na terapia de 1ª linha e o Lopinavir/Ritonavir na terapia de 2ª linha. O DTG tem uma alta barreira genética à resistência, e a resistência em indivíduos virgens de TARV tratados com TARV combinada tem sido até agora rara. No entanto, quando utilizado como monoterapia ou em pessoas com resistência pré-existente às InSTI, o DTG está associado a um risco mais elevado de falência virológica e resistência.
Neste estudo, os investigadores pretendem -
- Identifique novas mutações ou novas combinações de mutações de resistência a medicamentos DTG (DRMs).
- Identificar fatores de risco para falência virológica, desenvolvimento de DRMs InSTI e resistência aos medicamentos InSTI.
- Verifique as correlações entre novos genótipos de resistência e resistência fenotípica ao DTG entre os subtipos de HIV-1.
Adultos (≥18 anos) e adolescentes (10-17 anos) com falência virológica (carga viral ≥1000 cópias/mL) em qualquer tratamento antirretroviral baseado em DTG (1ª linha, 2ª linha e 3ª linha) aos 20 -30 centros clínicos em seis regiões da coorte IeDEA serão recrutados para o estudo. Há apenas uma visita de estudo por participante e o estudo é observacional e integrado aos cuidados de rotina, sem intervenções adicionais. Após obter o consentimento informado, uma amostra de sangue será coletada dos participantes do estudo. O sequenciamento completo do genoma será realizado utilizando a plataforma Illumina MiSeq para identificar as mutações de resistência aos medicamentos. Além disso, novos DRMs e vias de mutação serão explorados por estudos de associação de todo o genoma viral e abordagens de redes bayesianas conjuntivas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
- Centro Medico Huesped
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Rio de Janeiro, Brasil
- Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
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Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
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Limbe, Camarões
- Regional Hospital Limbe
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Yaoundé, Camarões
- Hospital Jamot
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Phnom Penh, Camboja
- National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
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Abidjan, Costa do Marfim
- ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
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Abidjan, Costa do Marfim
- Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
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Lilongwe, Malauí
- Lighthouse clinic
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Lilongwe, Malauí
- Martin Preuss Centre
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Mexico City, México
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Eldoret, Quênia
- Moi University, AMPATH
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Brazzaville, República do Congo
- Centre de Traitement Ambulatoire
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Pointe-Noire, República do Congo
- Centre de Traitement Ambulatoire
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Kigali, Ruanda
- Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
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Bangkok, Tailândia
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
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Bangkok, Tailândia
- HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
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Kisesa, Tanzânia
- National Institute for Medical Research (NIMR)
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Masaka, Uganda
- Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
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Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
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Harare, Zimbábue
- Newlands Clinic
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Lusaka, Zâmbia
- Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com 18 anos ou mais e adolescentes (10-17 anos)
- Em qualquer regime de TARV baseado em DTG
- Que desenvolvem falência virológica (FV) definida como CV >1000 cópias/mL (medição única ou confirmada),
- e assinaram o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Sem consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pessoas que vivem com HIV
Pessoas que vivem com HIV e em regime de TARV baseado em Dolutegravir e que apresentam falha no tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tipo de mutações de resistência a medicamentos integrase (DRMs INSTI) no momento da falha de um regime baseado em DTG.
Prazo: 4 anos
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Os investigadores definem DRMs INSTI como todas as mutações associadas a INSTIs pelo algoritmo Stanford HIVdb (https://hivdb.stanford.edu/).
As mutações identificadas serão classificadas em tipos de mutações principais, acessórias e outras.
Novas mutações também serão avaliadas.
As análises serão transversais e as diferenças entre grupos (por exemplo, subtipos de HIV-1) testadas usando testes qui-quadrado de Pearson.
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4 anos
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Prevalência de mutações de resistência a medicamentos integrase (DRMs INSTI) no momento da falha de um regime baseado em DTG.
Prazo: 4 anos
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A prevalência das mutações identificadas será expressa como a proporção da população do estudo que apresenta DRMs INSTI em comparação com o número total de participantes do estudo que apresentaram falha no tratamento (carga viral > 1000 cópias/mL e sequenciados com sucesso).
As análises serão transversais e as diferenças entre grupos (por exemplo, subtipos de HIV-1) testadas usando testes qui-quadrado de Pearson.
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4 anos
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Hora de falência virológica
Prazo: 4 anos
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Os investigadores definem a falha virológica como duas medições consecutivas de carga viral de >1000 cópias/mL de sangue.
O tempo até à falência virológica será analisado utilizando modelos de sobrevivência, estratificados por país para ter em conta a heterogeneidade, incluindo todos os indivíduos que iniciaram a terapêutica antirretroviral (TARV) num regime baseado em dolutegravir ou mudaram para tal regime.
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4 anos
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Número de DRMs INSTI por paciente
Prazo: 4 anos
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Os investigadores definem DRMs INSTI como todas as mutações associadas a INSTIs pelo algoritmo Stanford HIVdb, incluindo mutações principais e acessórias (Banco de Dados de Resistência a Medicamentos do HIV (https://hivdb.stanford.edu/)).
Todos os indivíduos que desenvolveram falência virológica em qualquer regime baseado em dolutegravir serão analisados usando um modelo linear generalizado binomial negativo para o número de DRMs INSTI principais/acessórios por paciente.
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4 anos
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Resistência aos medicamentos DTG
Prazo: 4 anos
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Os investigadores usarão o banco de dados Stanford HIV e o algoritmo Stanford HIVdb (banco de dados de resistência a medicamentos contra HIV (https://hivdb.stanford.edu/))
categorizar os níveis de resistência aos medicamentos como suscetível (pontuação abaixo de 10), potencial baixo (10-14), baixo (15-29), intermediário (30-59) ou alto (≥60).
Um modelo de regressão logística ordinal será utilizado para analisar os níveis de resistência aos medicamentos.
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4 anos
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Níveis de resistência fenotípica de novos DRMs
Prazo: 1 ano
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As amostras selecionadas serão submetidas a testes fenotípicos para identificar quaisquer correlações entre os DRMs observados no fenótipo do HIV, que é quantificado como a mudança de IC50 para DTG, ou seja, a concentração na qual a replicação viral é reduzida em 50%.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Matthias Egger, Prof. Dr., Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
- Investigador principal: Richard Lessells, Dr., KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
- Investigador principal: Roger Kouyos, Prof. Dr., Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
- Investigador principal: Jonathan Sterne, Prof. Dr., University of Bristol
- Investigador principal: Niko Beerenwinkel, Prof. Dr., ETH Zurich (Switzerland)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Egger M, Sauermann M, Loosli T, Hossmann S, Riedo S, Beerenwinkel N, Jaquet A, Minga A, Ross J, Giandhari J, Kouyos RD, Lessells R. HIV-1 subtype-specific drug resistance on dolutegravir-based antiretroviral therapy: protocol for a multicentre study (DTG RESIST). BMJ Open. 2024 Aug 21;14(8):e085819. doi: 10.1136/bmjopen-2024-085819.
- Egger M, Sauermann M, Loosli T, Hossmann S, Riedo S, Beerenwinkel N, Jaquet A, Minga A, Ross JL, Giandhari J, Kouyos R, Lessells R. HIV-1 subtype-specific drug resistance on dolutegravir-based antiretroviral therapy: protocol for a multicentre longitudinal study (DTG RESIST). medRxiv [Preprint]. 2024 May 24:2024.05.23.24307850. doi: 10.1101/2024.05.23.24307850.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- DTG Resist
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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