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Resistenza ai farmaci specifica per il sottotipo HIV-1 nei pazienti che non hanno risposto al regime basato su dolutegravir (DTG). (DTG-Resist)

24 novembre 2025 aggiornato da: University of Bern

Resistenza ai farmaci specifica per il sottotipo HIV-1 nei pazienti che non rispondono ai regimi di prima, seconda o terza linea basati su dolutegravir: i database epidemiologici internazionali per la valutazione dell'AIDS (IeDEA)

Si tratta di uno studio osservazionale prospettico che ha arruolato persone che vivono con l'HIV (PLHIV) che seguono un regime di trattamento antiretrovirale (ART) a base di dolutegravir e che hanno riscontrato un fallimento virologico. Il fallimento virologico è definito come due misurazioni consecutive della carica virale >1000 copie/mL di sangue. Lo scopo principale dello studio è identificare le mutazioni di resistenza ai farmaci nel genoma virale associate a questo fallimento.

Per raggiungere questo obiettivo, i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno invitati a un'unica visita di studio per il prelievo di sangue. Il virus HIV estratto verrà sequenziato attraverso metodi di sequenziamento dell'intero genoma per identificare le mutazioni che determinano resistenza ai farmaci. Lo studio è condotto in 15-20 paesi appartenenti a sei regioni della coorte IeDEA (International epidemiology Databases to Evaluate AIDS).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Con l’espansione dell’accesso al trattamento antiretrovirale (ART) nei paesi a basso e medio reddito (LMIC), si registra un aumento della resistenza ai farmaci per l’HIV. Il regime di prima linea precedentemente raccomandato di Tenofovir, Emtricitabina ed Efavirenz (TEE) contiene tre farmaci con una bassa barriera genetica alla resistenza. Di conseguenza, nella maggior parte delle persone in terapia con TEE vengono rilevate mutazioni di resistenza acquisita ai farmaci in diverse regioni e sottotipi di HIV-1. C’è stato anche un aumento costante della resistenza ai farmaci pre-trattamento (PDR) poiché la copertura ART si è ampliata nei paesi a basso e medio reddito. L’OMS ora raccomanda l’uso di Dolutegravir (DTG) nella ART di 1a, 2a e 3a linea per adulti e adolescenti. Pertanto, nella maggior parte dei paesi, i sieropositivi vengono sottoposti a transizione verso un regime basato su DTG. DTG è un potente inibitore del trasferimento di filamento dell'integrasi (InSTI) che ha un profilo di efficacia e sicurezza migliore rispetto a Efavirenz nella terapia di prima linea e Lopinavir/Ritonavir nella terapia di seconda linea. Il DTG ha un’elevata barriera genetica alla resistenza e la resistenza negli individui naïve alla ART trattati con la combinazione ART è stata finora rara. Tuttavia, se usato in monoterapia o in persone con resistenza preesistente agli InSTI, il DTG è associato a un rischio più elevato di fallimento virologico e resistenza.

In questo studio, i ricercatori mirano a:

Identificare nuove mutazioni o nuove combinazioni di mutazioni di resistenza ai farmaci DTG (DRM).
Identificare i fattori di rischio per il fallimento virologico, lo sviluppo di DRM InSTI e la resistenza ai farmaci InSTI.
Controllare le correlazioni tra nuovi genotipi di resistenza e resistenza fenotipica al DTG tra i sottotipi di HIV-1.

Adulti (≥18 anni) e adolescenti (10-17 anni) con fallimento virologico (carica virale ≥1000 copie/mL) con qualsiasi trattamento antiretrovirale a base di DTG (1a linea, 2a linea e 3a linea) a 20 anni -30 centri clinici all'interno di sei regioni della coorte IeDEA saranno reclutati nello studio. È prevista una sola visita di studio per partecipante e lo studio è osservazionale e integrato nelle cure di routine, senza interventi aggiuntivi. Dopo aver ottenuto il consenso informato, verrà prelevato un campione di sangue dai partecipanti allo studio. Il sequenziamento dell'intero genoma verrà eseguito utilizzando la piattaforma Illumina MiSeq per identificare le mutazioni di resistenza ai farmaci. Inoltre, nuovi DRM e percorsi di mutazione saranno esplorati mediante studi di associazione sull'intero genoma virale e approcci congiuntivi di rete bayesiana.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

1103

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Argentina
- - Buenos Aires, Argentina
    - Centro Medico Huesped
Brasile
- - Rio de Janeiro, Brasile
    - Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
Burkina Faso
- - Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
    - Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
Cambogia
- - Phnom Penh, Cambogia
    - National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
Camerun
- - Limbe, Camerun
    - Regional Hospital Limbe
  - Yaoundé, Camerun
    - Hospital Jamot
Côte d'Ivoire
- - Abidjan, Côte d'Ivoire
    - ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
  - Abidjan, Côte d'Ivoire
    - Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
Kenya
- - Eldoret, Kenya
    - Moi University, AMPATH
Malawi
- - Lilongwe, Malawi
    - Lighthouse clinic
  - Lilongwe, Malawi
    - Martin Preuss Centre
Messico
- - Mexico City, Messico
    - Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Repubblica del Congo
- - Brazzaville, Repubblica del Congo
    - Centre de Traitement Ambulatoire
  - Pointe-Noire, Repubblica del Congo
    - Centre de Traitement Ambulatoire
Ruanda
- - Kigali, Ruanda
    - Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
Tailandia
- - Bangkok, Tailandia
    - Ramathibodi Hospital, Mahidol University
  - Bangkok, Tailandia
    - HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
Tanzania
- - Kisesa, Tanzania
    - National Institute for Medical Research (NIMR)
Uganda
- - Masaka, Uganda
    - Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
  - Mbarara, Uganda
    - Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
Zambia
- - Lusaka, Zambia
    - Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
Zimbabwe
- - Harare, Zimbabwe
    - Newlands Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Bambino
Adulto
Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti trattati abitualmente presso le cliniche locali per la cura dell'HIV.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Adulti di età pari o superiore a 18 anni e adolescenti (10-17 anni)
Su qualsiasi regime ART basato su DTG
Che sviluppano fallimento virologico (VF) definito come VL >1000 copie/mL (misurazione singola o confermata),
e hanno firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

Nessun consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Numero di gruppi/coorti

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Persone che vivono con l'HIV Persone che vivono con l’HIV e che seguono un regime ART a base di dolutegravir e che hanno riscontrato un fallimento del trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Tipo di mutazioni di resistenza ai farmaci dell'integrasi (DRM INSTI) al momento del fallimento di un regime basato su DTG. Lasso di tempo: 4 anni	I ricercatori definiscono i DRM INSTI come tutte le mutazioni associate agli INSTI dall'algoritmo Stanford HIVdb (https://hivdb.stanford.edu/). Le mutazioni identificate verranno classificate in principali, accessorie e di altro tipo. Verranno valutate anche nuove mutazioni. Le analisi saranno trasversali e le differenze tra i gruppi (ad esempio, sottotipi HIV-1) verranno testate utilizzando il test chi quadrato di Pearson.	4 anni
Prevalenza delle mutazioni della resistenza ai farmaci dell'integrasi (INSTI DRM) al momento del fallimento di un regime basato su DTG. Lasso di tempo: 4 anni	La prevalenza delle mutazioni identificate sarà espressa come percentuale della popolazione in studio che mostra DRM INSTI rispetto al numero totale di partecipanti allo studio che hanno riscontrato un fallimento del trattamento (carica virale > 1000 copie/ml e sequenziati con successo). Le analisi saranno trasversali e le differenze tra i gruppi (ad esempio, sottotipi HIV-1) verranno testate utilizzando il test chi quadrato di Pearson.	4 anni
È tempo di fallimento virologico Lasso di tempo: 4 anni	Gli investigatori definiscono il fallimento virologico come due misurazioni consecutive della carica virale >1000 copie/ml di sangue. Il tempo al fallimento virologico sarà analizzato utilizzando modelli di sopravvivenza, stratificati per paese per tenere conto dell'eterogeneità, includendo tutti gli individui che hanno iniziato la terapia antiretrovirale (ART) con un regime a base di dolutegravir o sono passati a tale regime.	4 anni
Numero di DRM INSTI per paziente Lasso di tempo: 4 anni	Gli investigatori definiscono DRM INSTI come tutte le mutazioni associate agli INSTI dall'algoritmo Stanford HIVdb, comprese le mutazioni maggiori e accessorie (Database della resistenza ai farmaci HIV (https://hivdb.stanford.edu/)). Tutti gli individui che hanno sviluppato fallimento virologico con qualsiasi regime a base di dolutegravir saranno analizzati utilizzando un modello lineare generalizzato binomiale negativo per il numero di DRM INSTI maggiori/accessori per paziente.	4 anni
Resistenza ai farmaci DTG Lasso di tempo: 4 anni	Gli investigatori utilizzeranno lo Stanford HIV Database e l'algoritmo Stanford HIVdb (HIV Drug Resistance Database (https://hivdb.stanford.edu/)) per classificare i livelli di resistenza ai farmaci come sensibili (punteggio inferiore a 10), potenzialmente bassi (10-14), bassi (15-29), intermedi (30-59) o alti (≥60). Verrà utilizzato un modello di regressione logistica ordinale per analizzare i livelli di resistenza ai farmaci.	4 anni
Livelli di resistenza fenotipica di nuovi DRM Lasso di tempo: 1 anno	I campioni selezionati verranno sottoposti a test fenotipici per identificare eventuali correlazioni tra i DRM osservati sul fenotipo dell'HIV, che viene quantificato come la variazione di IC50 in DTG, ovvero la concentrazione alla quale la replicazione virale viene ridotta del 50%.	1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Bern

Collaboratori

University of Zurich

University of Bristol

ETH Zurich

University of KwaZulu

Investigatori

Direttore dello studio: Matthias Egger, Prof. Dr., Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
Investigatore principale: Richard Lessells, Dr., KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
Investigatore principale: Roger Kouyos, Prof. Dr., Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
Investigatore principale: Jonathan Sterne, Prof. Dr., University of Bristol
Investigatore principale: Niko Beerenwinkel, Prof. Dr., ETH Zurich (Switzerland)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2022

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

DTG Resist

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori sono aperti a condividere qualsiasi tipo di dati di studio su richiesta ragionevole, in attesa dell'approvazione da parte dei siti locali.

Periodo di condivisione IPD

Entro 1 anno dalla conclusione dello studio, per circa 1 anno.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Su ragionevole richiesta, in attesa dell'approvazione da parte dei siti locali.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

STUDIO_PROTOCOLLO
CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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