此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

基于多替拉韦 (DTG) 治疗方案失败的患者中 HIV-1 亚型特异性耐药性 (DTG-Resist)

2024年2月26日 更新者：University of Bern

基于多替拉韦的第一、第二或第三线治疗方案失败的患者中的 HIV-1 亚型特异性耐药性：评估艾滋病的国际流行病学数据库 (IeDEA)

这是一项前瞻性观察性研究，招募了正在接受基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗 (ART) 方案并经历病毒学失败的艾滋病毒感染者 (PLHIV)。 病毒学失败定义为连续两次病毒载量测量结果>1000 拷贝/mL 血液。 该研究的主要目的是确定与这种失败相关的病毒基因组中的耐药突变。

为了实现这一目标，符合资格标准的患者将被邀请进行一次采血研究访问。 提取的HIV病毒将通过全基因组测序方法进行测序，鉴定耐药突变。 该研究在 IeDEA 队列（评估艾滋病的国际流行病学数据库）六个地区的 15-20 个国家/地区进行。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

随着低收入和中等收入国家 (LMIC) 获得抗逆转录病毒治疗 (ART) 的机会不断扩大，艾滋病毒耐药性有所增加。 先前推荐的一线方案包括替诺福韦、恩曲他滨和依法韦仑 (TEE)，其中包含三种耐药基因屏障较低的药物。 因此，在不同地区和 HIV-1 亚型的大多数接受 TEE 的人中都检测到了获得性耐药突变。 随着中低收入国家 ART 覆盖范围的扩大，治疗前耐药性 (PDR) 也稳步增加。 世界卫生组织现在建议在成人和青少年的第一、第二和第三线抗逆转录病毒治疗中使用多替拉韦（DTG）。 因此，在大多数国家，艾滋病毒感染者已转向基于 DTG 的治疗方案。 DTG 是一种有效的整合酶链转移抑制剂 (InSTI)，在一线治疗中比依非韦伦和二线治疗中洛匹那韦/利托那韦具有更好的疗效和安全性。 DTG 具有很高的耐药性遗传屏障，迄今为止，接受过联合 ART 治疗的未接受过 ART 治疗的个体中出现耐药性的情况很少见。 然而，当用作单一疗法或用于先前存在 InSTI 耐药性的人群时，DTG 与病毒学失败和耐药性的较高风险相关。

在这项研究中，研究人员的目标是——

  1. 识别 DTG 耐药突变 (DRM) 的新突变或新组合。
  2. 确定病毒学失败、InSTI DRM 发展和 InSTI 耐药性的风险因素。
  3. 检查 HIV-1 亚型的新型耐药基因型与表型 DTG 耐药性之间的相关性。

20 岁时接受任何基于 DTG 的抗逆转录病毒治疗（第一线、第二线和第三线）出现病毒学失败（病毒载量≥1000 拷贝/mL）的成人（≥18 岁）和青少年（10-17 岁） IeDEA 队列六个地区的 -30 个临床中心将被招募到该研究中。 每个参与者只有一次研究访视，并且该研究是观察性的并嵌入常规护理中，没有额外的干预措施。 获得知情同意后，将从研究参与者身上采集血液样本。 将使用 Illumina MiSeq 平台进行全基因组测序，以识别耐药突变。 此外，还将通过病毒全基因组关联研究和联合贝叶斯网络方法来探索新的 DRM 和突变途径。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

2600

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 乌干达
      • Masaka、乌干达
        • 招聘中
        • Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
      • Mbarara、乌干达
        • 招聘中
        • Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
  • 刚果
      • Brazzaville、刚果
        • 招聘中
        • Centre de Traitement Ambulatoire
      • Pointe Noire、刚果
        • 招聘中
        • Centre de Traitement Ambulatoire
  • 卢旺达
      • Kigali、卢旺达
        • 招聘中
        • Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
  • 喀麦隆
      • Limbe、喀麦隆
        • 招聘中
        • Regional Hospital Limbe
      • Yaounde、喀麦隆
        • 招聘中
        • Hospital Jamot
  • 坦桑尼亚
      • Kisesa、坦桑尼亚
        • 招聘中
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥
        • 招聘中
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • 巴西
      • Rio De Janeiro、巴西
        • 招聘中
        • Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
  • 布基纳法索
      • Bobo-Dioulasso、布基纳法索
        • 招聘中
        • Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
  • 柬埔寨
      • Phnom Penh、柬埔寨
        • 招聘中
        • National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
  • 泰国
      • Bangkok、泰国
        • 招聘中
        • HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
      • Bangkok、泰国
        • 招聘中
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • 招聘中
        • Newlands Clinic
  • 科特迪瓦
      • Abidjan、科特迪瓦
        • 招聘中
        • ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
      • Abidjan、科特迪瓦
        • 招聘中
        • Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
  • 肯尼亚
      • Eldoret、肯尼亚
        • 招聘中
        • Moi University, AMPATH
  • 赞比亚
      • Lusaka、赞比亚
        • 招聘中
        • Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
        • 招聘中
        • Centro Medico Huesped
  • 马拉维
      • Lilongwe、马拉维
        • 招聘中
        • Lighthouse clinic
      • Lilongwe、马拉维
        • 招聘中
        • Martin Preuss Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

患者在当地艾滋病毒护理诊所接受常规治疗。

描述

纳入标准：

  • 18岁或以上的成年人和青少年（10-17岁）
  • 任何基于 DTG 的 ART 方案
  • 发生病毒学失败 (VF) 的人，定义为 VL >1000 拷贝/mL（单次或确认的测量），
  • 并已签署知情同意书。

排除标准：

  • 没有知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
艾滋病毒感染者
艾滋病毒感染者并接受基于多替拉韦的 ART 治疗方案并经历治疗失败的人。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于 DTG 的治疗方案失败时的整合酶耐药性突变 (INSTI DRM) 类型。
大体时间：4年
研究人员通过斯坦福 HIVdb 算法 (https://hivdb.stanford.edu/) 将 INSTI DRM 定义为与 INSTI 相关的所有突变。 识别出的突变将分为主要突变、辅助突变和其他突变类型。 新的突变也将被评估。 分析将是横断面的，并且使用 Pearson 的卡方检验来测试组之间的差异（例如，HIV-1 亚型）。
4年
基于 DTG 的治疗方案失败时整合酶耐药性突变 (INSTI DRM) 的发生率。
大体时间：4年
已识别突变的患病率将表示为显示 INSTI DRM 的研究人群与经历治疗失败的研究参与者总数（病毒载量 > 1000 拷贝/mL 并成功测序）的比例。 分析将是横断面的，并且使用 Pearson 的卡方检验来测试组之间的差异（例如，HIV-1 亚型）。
4年
病毒学失败时间
大体时间：4年
研究人员将病毒学失败定义为连续两次病毒载量测量结果>1000 拷贝/mL 血液。 将使用生存模型分析病毒学失败的时间，按国家分层以解释异质性，包括所有开始接受基于多替拉韦的方案的抗逆转录病毒治疗（ART）或改用此类方案的个体。
4年
每个患者的 INSTI DRM 数量
大体时间：4年
研究人员通过斯坦福 HIVdb 算法将 INSTI DRM 定义为与 INSTI 相关的所有突变，包括主要突变和辅助突变（HIV 耐药数据库 (https://hivdb.stanford.edu/)）。 所有在任何基于多替拉韦的方案中出现病毒学失败的个体都将使用负二项式广义线性模型对每位患者的主要/辅助 INSTI DRM 数量进行分析。
4年
DTG耐药性
大体时间：4年
研究人员将使用斯坦福 HIV 数据库和斯坦福 HIVdb 算法（HIV 耐药数据库 (https://hivdb.stanford.edu/)） 将耐药性水平分类为敏感（分数低于 10）、潜在低（10-14）、低（15-29）、中（30-59）或高（≥60）。 将使用序数逻辑回归模型来分析耐药水平。
4年
新型 DRM 的表型抗性水平
大体时间：1年
选定的样本将进行表型测试，以确定观察到的 DRM 与 HIV 表型之间的任何相关性，其量化为 IC50 与 DTG 的倍数变化，即病毒复制减少 50% 的浓度。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Bern

合作者

University of Zurich
University of Bristol
ETH Zurich
University of KwaZulu

调查人员

  • 研究主任：Matthias Egger, Prof. Dr.、Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
  • 首席研究员：Richard Lessells, Dr.、KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
  • 首席研究员：Roger Kouyos, Prof. Dr.、Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
  • 首席研究员：Jonathan Sterne, Prof. Dr.、University of Bristol
  • 首席研究员：Niko Beerenwinkel, Prof. Dr.、ETH Zurich (Switzerland)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月13日

初级完成 (估计的)

2025年8月31日

研究完成 (估计的)

2025年8月31日

研究注册日期

首次提交

2023年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月26日

首次发布 (估计的)

2024年2月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月26日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • DTG Resist

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究人员愿意根据合理要求分享任何类型的研究数据，但需等待当地站点的批准。

IPD 共享时间框架

研究结束后1年内，持续约1年。

IPD 共享访问标准

根据合理要求，等待当地站点的批准。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

艾滋病病毒的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Mali

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅