Resistencia a los fármacos específica del subtipo del VIH-1 en pacientes que no responden al régimen basado en dolutegravir (DTG) (DTG-Resist)
Resistencia a los medicamentos específicos del subtipo del VIH-1 en pacientes que no responden a los regímenes de primera, segunda o tercera línea basados en dolutegravir: las bases de datos epidemiológicas internacionales para evaluar el SIDA (IeDEA)
Este es un estudio observacional prospectivo que inscribe a personas que viven con el VIH (PVVIH) que están en un régimen de tratamiento antirretroviral (TAR) basado en dolutegravir y que experimentan falla virológica. El fracaso virológico se define como dos mediciones consecutivas de carga viral de >1 000 copias/ml de sangre. El objetivo principal del estudio es identificar las mutaciones de resistencia a los medicamentos en el genoma viral que están asociadas con este fallo.
Para lograr este objetivo, los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán invitados a una única visita del estudio para la extracción de sangre. El virus del VIH extraído se secuenciará mediante métodos de secuenciación del genoma completo para identificar las mutaciones de resistencia a los medicamentos. El estudio se lleva a cabo en 15 a 20 países dentro de seis regiones de la cohorte IeDEA (Bases de datos internacionales de epidemiología para evaluar el SIDA).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Con la ampliación del acceso al tratamiento antirretroviral (TAR) en los países de ingresos bajos y medios (PIBM), hay un aumento de la resistencia a los medicamentos del VIH. El régimen de primera línea recomendado anteriormente de tenofovir, emtricitabina y efavirenz (TEE) contiene tres fármacos con una baja barrera genética a la resistencia. Como resultado, se detectan mutaciones adquiridas de resistencia a los medicamentos en la mayoría de las personas que reciben ETE en diferentes regiones y subtipos de VIH-1. También ha habido un aumento constante de la resistencia a los medicamentos previo al tratamiento (PDR, por sus siglas en inglés) a medida que la cobertura de TAR se ha ampliado en los países de ingresos bajos y medianos. La OMS ahora recomienda el uso de Dolutegravir (DTG) en TAR de primera, segunda y tercera línea para adultos y adolescentes. Por lo tanto, en la mayoría de los países, las personas que viven con el VIH pasan a un régimen basado en DTG. DTG es un potente inhibidor de la transferencia de hebras de la integrasa (InSTI) que tiene mejor eficacia y perfil de seguridad que Efavirenz en terapia de primera línea y Lopinavir/Ritonavir en terapia de segunda línea. DTG tiene una alta barrera genética a la resistencia, y la resistencia en personas que nunca han recibido TAR tratados con TAR combinado ha sido hasta ahora rara. Sin embargo, cuando se utiliza como monoterapia o en personas con resistencia preexistente a las InSTI, la DTG se asocia con un mayor riesgo de fracaso virológico y resistencia.
En este estudio, los investigadores tienen como objetivo:
- Identificar nuevas mutaciones o nuevas combinaciones de mutaciones de resistencia a los medicamentos (DRM) de DTG.
- Identificar los factores de riesgo de fracaso virológico, el desarrollo de DRM de InSTI y la resistencia a los medicamentos InSTI.
- Compruebe las correlaciones entre los nuevos genotipos de resistencia y la resistencia fenotípica a DTG en los subtipos de VIH-1.
Adultos (≥18 años) y adolescentes (10-17 años) con fracaso virológico (carga viral ≥1000 copias/mL) en cualquier tratamiento antirretroviral basado en DTG (1.ª línea, 2.ª línea y 3.ª línea) a los 20 -Se reclutarán para el estudio 30 sitios clínicos dentro de seis regiones de la cohorte IeDEA. Solo hay una visita del estudio por participante y el estudio es observacional y está integrado en la atención de rutina, sin intervenciones adicionales. Después de obtener el consentimiento informado, se tomará una muestra de sangre de los participantes del estudio. La secuenciación del genoma completo se realizará utilizando la plataforma Illumina MiSeq para identificar las mutaciones de resistencia a los medicamentos. Además, se explorarán nuevos DRM y vías de mutación mediante estudios de asociación de todo el genoma viral y enfoques de redes bayesianas conjuntivas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina
- Centro Medico Huesped
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Rio de Janeiro, Brasil
- Instituto Nacional de Infectiologia Evandro Chagas - Fiocruz
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Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Hopital de Jour du Centre Hospitalier Universitaire (CHU Souro Sanou)
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Phnom Penh, Camboya
- National Centre for HIV/AIDS, Dermatology and STDs (NCHADS)
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Limbe, Camerún
- Regional Hospital Limbe
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Yaoundé, Camerún
- Hospital Jamot
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Abidjan, Costa de Marfil
- ACONDA Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF)
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Abidjan, Costa de Marfil
- Centre médical de suivi des donneurs de sang, CNTS
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Eldoret, Kenia
- Moi University, AMPATH
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Lilongwe, Malaui
- Lighthouse clinic
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Lilongwe, Malaui
- Martin Preuss Centre
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Mexico City, México
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Brazzaville, República del Congo
- Centre de Traitement Ambulatoire
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Pointe-Noire, República del Congo
- Centre de Traitement Ambulatoire
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Kigali, Ruanda
- Research for Development, Einstein-Rwanda Research and Capacity Building Program
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Bangkok, Tailandia
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
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Bangkok, Tailandia
- HIV-NAT/Thai Red Cross AIDS Research Center (TRCARC)
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Kisesa, Tanzania
- National Institute for Medical Research (NIMR)
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Masaka, Uganda
- Masaka Regional Referral Hospital / AHF Uganda Cares
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Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology / Mbarara ISS Clinic (MUST)
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Lusaka, Zambia
- Centre for Infectious Disease Research Zambia (CIDRZ)
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Harare, Zimbabue
- Newlands Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 años o más y adolescentes (10-17 años)
- En cualquier régimen de TAR basado en DTG
- Que desarrollan falla virológica (FV) definida como una VL >1000 copias/mL (medición única o confirmada),
- y haber firmado el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Sin consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Personas que viven con VIH
Personas que viven con VIH y reciben un régimen de TAR basado en dolutegravir y que experimentan un fracaso del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tipo de mutaciones de resistencia a los fármacos de la integrasa (INSTI DRM) en el momento de fallar un régimen basado en DTG.
Periodo de tiempo: 4 años
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Los investigadores definen los DRM de INSTI como todas las mutaciones asociadas con los INSTI mediante el algoritmo Stanford VIHdb (https://hivdb.stanford.edu/).
Las mutaciones identificadas se clasificarán en tipos de mutaciones principales, accesorias y otros.
También se evaluarán nuevas mutaciones.
Los análisis serán transversales y las diferencias entre grupos (por ejemplo, subtipos de VIH-1) se probarán mediante las pruebas de chi-cuadrado de Pearson.
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4 años
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Prevalencia de mutaciones de resistencia a los fármacos de la integrasa (INSTI DRM) en el momento de fallar un régimen basado en DTG.
Periodo de tiempo: 4 años
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La prevalencia de las mutaciones identificadas se expresará como la proporción de la población del estudio que muestra DRM INSTI en comparación con el número total de participantes del estudio que experimentaron fracaso del tratamiento (carga viral > 1000 copias/ml y secuenciados con éxito).
Los análisis serán transversales y las diferencias entre grupos (por ejemplo, subtipos de VIH-1) se probarán mediante las pruebas de chi-cuadrado de Pearson.
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4 años
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Tiempo hasta el fracaso virológico
Periodo de tiempo: 4 años
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Los investigadores definen el fracaso virológico como dos mediciones consecutivas de la carga viral de >1000 copias/ml de sangre.
El tiempo hasta el fracaso virológico se analizará utilizando modelos de supervivencia, estratificados por país para tener en cuenta la heterogeneidad, incluidos todos los individuos que comenzaron la terapia antirretroviral (TAR) con un régimen basado en dolutegravir o cambiaron a dicho régimen.
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4 años
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Número de DRM INSTI por paciente
Periodo de tiempo: 4 años
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Los investigadores definen los DRM de INSTI como todas las mutaciones asociadas con los INSTI mediante el algoritmo Stanford VIHdb, incluidas las mutaciones principales y accesorias (Base de datos de resistencia a los medicamentos contra el VIH (https://hivdb.stanford.edu/)).
Todos los individuos que desarrollaron falla virológica con cualquier régimen basado en dolutegravir serán analizados utilizando un modelo lineal generalizado binomial negativo para el número de DRM INSTI principales/accesorio por paciente.
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4 años
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Resistencia a los medicamentos DTG
Periodo de tiempo: 4 años
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Los investigadores utilizarán la base de datos sobre VIH de Stanford y el algoritmo Stanford VIHdb (base de datos de resistencia a los medicamentos contra el VIH (https://hivdb.stanford.edu/))
para categorizar los niveles de resistencia a los medicamentos como susceptible (puntuación inferior a 10), potencial bajo (10-14), bajo (15-29), intermedio (30-59) o alto (≥60).
Se utilizará un modelo de regresión logística ordinal para analizar los niveles de resistencia a los medicamentos.
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4 años
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Niveles de resistencia fenotípica de nuevos DRM
Periodo de tiempo: 1 año
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Las muestras seleccionadas se someterán a pruebas fenotípicas para identificar cualquier correlación entre los DRM observados en el fenotipo del VIH, que se cuantifica como el cambio de IC50 a DTG, es decir, la concentración a la que la replicación viral se reduce en un 50%.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Matthias Egger, Prof. Dr., Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Switzerland
- Investigador principal: Richard Lessells, Dr., KwaZulu-Natal Research Innovation & Sequencing Platform, University of KwaZulu-Natal, South Africa
- Investigador principal: Roger Kouyos, Prof. Dr., Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University of Zürich, Switzerland
- Investigador principal: Jonathan Sterne, Prof. Dr., University of Bristol
- Investigador principal: Niko Beerenwinkel, Prof. Dr., ETH Zurich (Switzerland)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Egger M, Sauermann M, Loosli T, Hossmann S, Riedo S, Beerenwinkel N, Jaquet A, Minga A, Ross J, Giandhari J, Kouyos RD, Lessells R. HIV-1 subtype-specific drug resistance on dolutegravir-based antiretroviral therapy: protocol for a multicentre study (DTG RESIST). BMJ Open. 2024 Aug 21;14(8):e085819. doi: 10.1136/bmjopen-2024-085819.
- Egger M, Sauermann M, Loosli T, Hossmann S, Riedo S, Beerenwinkel N, Jaquet A, Minga A, Ross JL, Giandhari J, Kouyos R, Lessells R. HIV-1 subtype-specific drug resistance on dolutegravir-based antiretroviral therapy: protocol for a multicentre longitudinal study (DTG RESIST). medRxiv [Preprint]. 2024 May 24:2024.05.23.24307850. doi: 10.1101/2024.05.23.24307850.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Otros números de identificación del estudio
- DTG Resist
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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