深部子宮内膜症における骨盤神経血管新生

この研究は、薬物治療に反応しない子宮内膜症の症例に日常的に行われる腹腔鏡下ダグラス切除術中に切除された子宮内膜症結節および腹膜表面に存在する神経血管密度と疼痛メディエーターの量との関係、およびそれらと疼痛スコアとの相関を調査することを目的としています。 得られた知見と合わせて、子宮内膜症手術における切除境界と手術の安全断端を決定することが目標です。

子宮内膜症は主に骨盤領域に影響を与えるため、女性は頻繁に通過するわけではない結節の大きさや位置に応じて、日常生活でさまざまな種類の慢性骨盤痛、性交痛、月経困難症、排便困難に遭遇することがよくあります。 これらの痛みは鎮痛剤に反応しないことが多く、患者は激しい痛みの発作を経験します。 治療においてエストロゲンに依存する疾患であるため、子宮内膜症の発症を抑制するために主に抗エストロゲン薬とプロゲステロンを含む治療が適用されますが、医学的治療に反応しない場合の子宮内膜症結節の外科的除去は痛みの緩和という点で利益をもたらします。 これに関連して、手術は腹腔鏡手術として行われるのが理想的ですが、骨盤領域の腹膜結節も一緒に切除されます。これはダグラス切除術と呼ばれます。 多くの動物実験で、子宮内膜症の結節が病理組織学的に検査され、結節内には神経線維、血管構造、疼痛メディエーターなどの豊富な構造が存在することが示されています。 ただし、この手術は非常に特殊な手術方法であり、経験豊富なセンターと外科医によって行われます。 したがって、理想的な手術を受ける患者の数は限られています。 この限られた集団では、ダグラス切除術後に外科的に除去された腹膜および結節の血管構造および神経原性構造、ならびに疼痛メディエーターの合成量は未解明のままである。 結節内の神経密度の増加は限られた研究で示されていますが、この密度の臨床的関係、および疼痛スコアへの影響は、ダグラス切除術後に除去された病理学的物質に関するどの研究でも調査されていません。

この研究から得られたデータを通じて、子宮内膜症疾患で起こる神経血管新生変化の組織学的境界、骨盤腹膜の関与の範囲、したがって手術中に切除される組織の最小量を結論づける予定です。 この結果は、これまで文献で研究されていなかったテーマに光を当てるものであり、子宮内膜症手術における切除境界と手術安全断端の点で画期的な出来事となるだろう。

この臨床研究は、2023年6月13日に決定番号2023-13/37でブルサ・ウルダー大学医学部臨床研究倫理委員会によって承認され、 ブルサ・ウルダー大学医学部産婦人科学科で実施される。 子宮内膜症クリニックを申請し、医学的治療に反応できず、手術を計画している生殖年齢の女性が研究に含まれる。 当院では年間平均約150件の子宮内膜症手術が行われています。 研究に含まれる患者数は、実施された検出力分析で少なくとも15人と計算され、年間約150件の子宮内膜症手術が行われている当センターでは、研究への患者募集は短期間で完了する予定である。 患者のすべての人口統計データ、術前の検査結果、臨床所見はファイルを通じて記録されます。 研究への参加に同意した患者さんから、通常の外科手術後に採取した病理標本から採取した1cmサイズの腹膜組織サンプル（図1）を病理組織学的に検査し、1平方ミリメートル当たりの神経線維や血管構造を検査します。適切な染色 (ヘマトキシリン & エオシンおよびトルイジン ブルー) 後に計数します。 さらに、適切な条件下で保存された組織サンプルは、入手するキットを使用してELISA（酵素結合免疫吸着アッセイ）法を使用して疼痛メディエーター（ブラジキニン、サブスタンスP、神経成長因子、PGP9.5）について検査されます。 各患者から平均 10 個の腹膜組織サンプルが採取され、合計 150 個のサンプルが検査されます。 各サンプルは ELISA 法を使用して 2 回分析され、150 個の別々の組織サンプル中のメディエーターを検査するには、少なくとも 4 セットの 96 キットが必要になります。 結果は市販の ELISA キットのプロトコルに従って分析されます。 得られたデータを通じて、術前の疼痛スコア（VASスコア－視覚的疼痛スコア）と結節内の神経血管密度との相関を評価し、結節切除を伴う腹腔鏡手術の疼痛に対する効果を病理組織学的に証明する。