Bekkennevro-angiogenese ved dyp endometriose

Denne studien tar sikte på å undersøke forholdet mellom den nevrovaskulære tettheten og mengden smertemediatorer som er tilstede i den utskårne endometriotiske knuten og peritonealoverflaten under laparoskopisk douglasektomikirurgi som rutinemessig utføres i tilfeller av endometriose som ikke reagerer på medisinsk behandling, og deres korrelasjon med smerteskåre. Sammen med funnene som er oppnådd, er målet å bestemme eksisjonsgrensene og kirurgisk sikre marginer ved endometriosekirurgi.

Siden endometriose først og fremst rammer bekkenregionen, møter kvinner ofte ulike typer kroniske bekkensmerter, dyspareuni, dysmenoré og dyschezi i dagliglivet, avhengig av størrelsen og plasseringen av knuten, som ikke passerer ofte. Disse smertene reagerer ofte ikke på smertestillende medikamenter, og pasienter opplever alvorlige smerteanfall. Siden det er en sykdom som er avhengig av østrogen i behandling, brukes behandlinger som inneholder anti-østrogen og progesteron primært for å undertrykke utviklingen av endometriose, mens kirurgisk fjerning av endometriotiske knuter i tilfeller som ikke reagerer på medisinsk behandling gir fordeler i form av smertelindring. I denne sammenheng, selv om kirurgi ideelt sett utføres som laparoskopisk kirurgi, blir peritoneale knuter i bekkenregionen skåret ut sammen, en prosedyre som kalles douglasektomi. I mange dyreforsøk har endometrioseknuter blitt histopatologisk undersøkt, og det er vist at det er en rik struktur med tanke på nervefibre, vaskulær struktur og smertemediatorer inne i knuten. Imidlertid er denne operasjonen en svært spesifikk kirurgisk metode og utføres av erfarne sentre og kirurger. Følgelig er antallet pasienter som gjennomgår ideell kirurgi begrenset. I denne begrensede populasjonen forblir den vaskulære og nevrogene strukturen i bukhinnen og knuten kirurgisk fjernet etter douglasektomi, samt mengden av syntese av smertemediatorer, et uutforsket jomfruemne. Selv om økt nervetetthet i knuten har blitt vist i begrensede studier, har den kliniske sammenhengen mellom denne tettheten, dens virkning på smerteskår, ikke blitt undersøkt i noen studie på patologimaterialet som ble fjernet etter douglasektomioperasjon.

Gjennom dataene som er hentet fra denne forskningen, vil vi konkludere de histologiske grensene for nevro-angiogene endringer som oppstår ved endometriosesykdom, omfanget av involvering i bekkenhinnen, og dermed minimumsmengden vev som skal fjernes under operasjonen. Dette resultatet vil belyse et tema som ikke er studert i litteraturen så langt og vil være en milepæl når det gjelder eksisjonsgrenser og kirurgisk sikre marginer ved endometriosekirurgi.

Denne kliniske studien, godkjent av Bursa Uludağ University Faculty of Medicine Clinical Research Ethics Committee med vedtaksnummer 2023-13/37 13.06.2023, vil bli utført ved avdelingen for obstetrikk og gynekologi ved Bursa Uludağ Universitetets medisinske fakultet. Kvinner i fertil alder som søker til endometrioseklinikken, ikke kan svare på medisinsk behandling, og planlegges for operasjon vil bli inkludert i studien. Det utføres i gjennomsnitt ca. 150 endometrioseoperasjoner i klinikken vår årlig. Antall pasienter som skal inkluderes i studien ble beregnet til minst 15 i kraftanalysen som ble gjennomført, og pasientrekruttering til studien vil bli gjennomført i løpet av kort tid i vårt senter, hvor det årlig utføres ca 150 endometrioseoperasjoner. Alle demografiske data om pasientene, preoperativt laboratorium og kliniske funn vil bli registrert gjennom filer. Fra pasientene som samtykker i å delta i studien vil peritoneale vevsprøver på 1 cm i størrelse (Figur-1) tatt fra patologiprøven som er fjernet etter den rutinemessige kirurgiske prosedyren, bli histopatologisk undersøkt, og nervefibre og vaskulære strukturer per kvadratmillimeter vil telles etter passende farging (hematoksylin & eosin og toluidinblått). I tillegg vil vevsprøver bevart under passende forhold bli undersøkt for smertemediatorer (bradykinin, substans P, nervevekstfaktor, PGP9.5) ved bruk av ELISA-metoden (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) med sett som skal skaffes. Det skal i gjennomsnitt tas 10 peritoneale vevsprøver fra hver pasient, og totalt 150 prøver undersøkes. Hver prøve vil bli analysert to ganger ved hjelp av ELISA-metoden, og minst 4 sett med 96 sett vil være nødvendig for undersøkelse av mediatorer i 150 separate vevsprøver. Resultatene vil bli analysert etter den kommersielle ELISA-settprotokollen. Gjennom de innhentede dataene vil korrelasjonen mellom preoperativ smerteskår (VAS-skår - visuell smerteskår) og den nevrovaskulære tettheten innenfor knuten bli evaluert, og effekten av laparoskopisk kirurgi med knuteeksisjon på smerte vil bli demonstrert histopatologisk.