Neuroangiogeneza miednicy w głębokiej endometriozie

Celem pracy jest zbadanie związku między gęstością naczyń nerwowo-naczyniowych a ilością mediatorów bólu obecnych w wyciętym guzku endometriotycznym i powierzchni otrzewnej podczas laparoskopowej operacji douglazektomii rutynowo wykonywanej w przypadkach endometriozy niereagującej na leczenie oraz ich korelację z punktacją bólu. Celem uzyskanych wyników jest określenie granic wycięcia i bezpiecznych marginesów chirurgicznych w chirurgii endometriozy.

Ponieważ endometrioza atakuje przede wszystkim okolicę miednicy, w codziennym życiu kobiety często spotykają się z różnymi rodzajami przewlekłego bólu miednicy, dyspareunią, bolesnym miesiączkowaniem i dyschezją, w zależności od wielkości i umiejscowienia guzka, które nie przemijają często. Bóle te często nie reagują na leki przeciwbólowe, a pacjenci doświadczają silnych napadów bólu. Ponieważ jest to choroba zależna od estrogenów, leczenie zawierające leki przeciwestrogenowe i progesteronowe stosuje się przede wszystkim w celu zahamowania rozwoju endometriozy, natomiast chirurgiczne usunięcie guzków endometriozy w przypadkach niereagujących na leczenie przynosi korzyści w postaci łagodzenia bólu. W tym kontekście, chociaż operację najlepiej wykonywać jako operację laparoskopową, guzki otrzewnej w okolicy miednicy wycina się razem, co jest procedurą zwaną douglazektomią. W wielu doświadczeniach na zwierzętach guzki endometriozy badano histopatologicznie i wykazano, że guzek ma bogatą strukturę pod względem włókien nerwowych, struktury naczyniowej i mediatorów bólu. Operacja ta jest jednak wysoce specyficzną metodą chirurgiczną i jest wykonywana przez doświadczone ośrodki i chirurgów. W związku z tym liczba pacjentów poddawanych idealnej operacji jest ograniczona. W tej ograniczonej populacji struktura naczyniowa i neurogenna otrzewnej i guzka usuniętego chirurgicznie po douglazektomii, a także stopień syntezy mediatorów bólu pozostają niezbadanym dziewiczym tematem. Chociaż w ograniczonych badaniach wykazano zwiększoną gęstość nerwów w guzku, w żadnym badaniu materiału patologicznego usuniętego po operacji douglazektomii nie badano związku klinicznego tej gęstości i jej wpływu na ocenę bólu.

Na podstawie danych uzyskanych z tych badań określimy granice histologiczne zmian neuroangiogennych występujących w chorobie endometriozy, stopień zajęcia otrzewnej miednicy, a tym samym minimalną ilość tkanki, którą należy wyciąć podczas operacji. Wynik ten rzuci światło na temat, który nie był dotychczas badany w literaturze i będzie kamieniem milowym w zakresie granic wycięcia i bezpiecznych marginesów chirurgicznych w chirurgii endometriozy.

Niniejsze badanie kliniczne, zatwierdzone przez Komisję ds. etyki badań klinicznych Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Bursa Uludağ decyzją nr 2023-13/37 z dnia 13 czerwca 2023 r., będzie prowadzone na Oddziale Położnictwa i Ginekologii Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Bursa Uludağ. Do badania zostaną włączone kobiety w wieku rozrodczym, które zgłaszają się do poradni endometriozy, nie odpowiadają na leczenie i są planowane do operacji. W naszej klinice rocznie wykonuje się średnio około 150 operacji leczenia endometriozy. Liczbę pacjentek do badania obliczono w przeprowadzonej analizie mocy na co najmniej 15, a rekrutacja pacjentek do badania zakończy się w krótkim czasie w naszym ośrodku, gdzie rocznie wykonuje się około 150 operacji endometriozy. Wszystkie dane demograficzne pacjentów, dane laboratoryjne przedoperacyjne i wyniki kliniczne będą rejestrowane w plikach. Od pacjentów, którzy zgodzą się na udział w badaniu, zostaną poddane badaniu histopatologicznemu próbki tkanki otrzewnej o wielkości 1 cm (ryc. 1) pobrane z wycinka patologicznego usuniętego po rutynowym zabiegu chirurgicznym oraz zbadane zostaną włókna nerwowe i struktury naczyniowe w przeliczeniu na milimetr kwadratowy. należy zliczyć po odpowiednim zabarwieniu (hematoksylina i eozyna oraz błękit toluidynowy). Dodatkowo próbki tkanek zakonserwowane w odpowiednich warunkach zostaną zbadane na obecność mediatorów bólu (bradykinina, substancja P, czynnik wzrostu nerwów, PGP9.5) metodą ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorben Assay) wraz z zestawami, które zostaną udostępnione. Od każdego pacjenta zostanie pobranych średnio 10 próbek tkanki otrzewnej, łącznie zbadanych zostanie 150 próbek. Każda próbka będzie analizowana dwukrotnie metodą ELISA, a do badania mediatorów w 150 oddzielnych próbkach tkanek potrzebne będą co najmniej 4 zestawy po 96 zestawów. Wyniki zostaną przeanalizowane zgodnie z protokołem komercyjnego zestawu ELISA. Na podstawie uzyskanych danych zostanie oceniona korelacja pomiędzy przedoperacyjną oceną bólu (VAS score – Visual Pain Score) a gęstością naczyń nerwowo-naczyniowych w obrębie guzka, a także histopatologicznie wykazano wpływ chirurgii laparoskopowej z wycięciem guzka na ból.