Bækkenneuro-angiogenese ved dyb endometriose

Denne undersøgelse har til formål at undersøge forholdet mellem den neurovaskulære tæthed og mængden af ​​smertemediatorer til stede i den udskårne endometriotiske knude og peritoneale overflade under laparoskopisk douglasektomi-operation, der rutinemæssigt udføres i tilfælde af endometriose, der ikke reagerer på medicinsk behandling, og deres korrelation med smertescore. Sammen med de opnåede resultater er målet at bestemme excisionsgrænserne og kirurgiske sikre marginer ved endometriosekirurgi.

Da endometriose primært rammer bækkenregionen, støder kvinder ofte på forskellige typer af kroniske bækkensmerter, dyspareuni, dysmenoré og dyschezi i dagligdagen afhængigt af størrelsen og placeringen af ​​knuden, som ikke passerer ofte. Disse smerter reagerer ofte ikke på smertestillende medicin, og patienter oplever alvorlige smerteanfald. Da det er en sygdom, der er afhængig af østrogen i behandlingen, anvendes behandlinger indeholdende anti-østrogen og progesteron primært til at undertrykke udviklingen af ​​endometriose, mens kirurgisk fjernelse af endometriotiske knuder i tilfælde, der ikke reagerer på medicinsk behandling, giver fordel i form af smertelindring. I denne sammenhæng, selvom operation ideelt set udføres som laparoskopisk kirurgi, udskæres peritoneale knuder i bækkenregionen sammen, en procedure kaldet douglasektomi. I mange dyreforsøg er endometrioseknuder blevet histopatologisk undersøgt, og det har vist sig, at der er en rig struktur med hensyn til nervefibre, karstruktur og smerteformidlere inde i knuden. Denne operation er dog en meget specifik kirurgisk metode og udføres af erfarne centre og kirurger. Følgelig er antallet af patienter, der gennemgår en ideel operation, begrænset. I denne begrænsede population forbliver den vaskulære og neurogene struktur i peritoneum og knuder fjernet kirurgisk efter douglasektomi, såvel som mængden af ​​syntese af smertemediatorer, et uudforsket jomfrueligt individ. Selvom øget nervetæthed i knuden er blevet vist i begrænsede undersøgelser, er den kliniske sammenhæng mellem denne tæthed, dens virkninger på smertescore, ikke blevet undersøgt i nogen undersøgelse af det patologiske materiale fjernet efter douglasektomioperation.

Gennem de data, der er opnået fra denne forskning, vil vi konkludere de histologiske grænser for neuro-angiogene ændringer, der forekommer i endometriosesygdom, omfanget af involvering i bækkenperitoneum og dermed den minimale mængde væv, der skal udskæres under operationen. Dette resultat vil kaste lys over et emne, der hidtil ikke er blevet undersøgt i litteraturen, og vil være en milepæl i forhold til udskæringsgrænser og kirurgiske sikre marginer i endometriosekirurgi.

Denne kliniske undersøgelse, godkendt af Bursa Uludağ University Faculty of Medicine Clinical Research Ethics Committee med beslutningsnummer 2023-13/37 den 13.06.2023, vil blive udført i afdelingen for obstetrik og gynækologi på Bursa Uludağ University Fakultet for Medicin. Kvinder i den fødedygtige alder, der henvender sig til endometrioseklinikken, ikke kan reagere på medicinsk behandling og er planlagt til operation, vil indgå i undersøgelsen. Der udføres i gennemsnit cirka 150 endometrioseoperationer i vores klinik årligt. Antallet af patienter, der skulle indgå i undersøgelsen, blev opgjort til mindst 15 i den gennemførte poweranalyse, og patientrekruttering til undersøgelsen vil blive gennemført i løbet af kort tid i vores center, hvor der årligt udføres cirka 150 endometrioseoperationer. Alle demografiske data om patienterne, præoperativt laboratorium og kliniske fund vil blive registreret gennem filer. Fra de patienter, der accepterer at deltage i undersøgelsen, vil peritoneale vævsprøver på 1 cm i størrelse (figur-1) taget fra patologiprøven, der er fjernet efter den rutinemæssige kirurgiske procedure, blive histopatologisk undersøgt, og nervefibre og vaskulære strukturer pr. tælles efter passende farvning (hæmatoxylin & eosin og toluidinblåt). Derudover vil vævsprøver, der er konserveret under passende forhold, blive undersøgt for smertemediatorer (bradykinin, substans P, nervevækstfaktor, PGP9.5) ved hjælp af ELISA-metoden (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) med kits, der skal opnås. Der vil i gennemsnit blive udtaget 10 peritoneale vævsprøver fra hver patient, og i alt 150 prøver vil blive undersøgt. Hver prøve vil blive analyseret to gange ved hjælp af ELISA-metoden, og der kræves mindst 4 sæt af 96 sæt til undersøgelse af mediatorer i 150 separate vævsprøver. Resultater vil blive analyseret efter den kommercielle ELISA-kitprotokol. Gennem de opnåede data vil sammenhængen mellem præoperativ smertescore (VAS-score - visuel smertescore) og den neurovaskulære tæthed inden for knuden blive evalueret, og virkningerne af laparoskopisk kirurgi med knudeekscision på smerte vil blive histopatologisk påvist.