深部子宫内膜异位症的盆腔神经血管生成

本研究旨在探讨在对药物治疗无反应的子宫内膜异位症患者常规进行的腹腔镜道格拉斯切除术中，神经血管密度与切除的子宫内膜异位结节和腹膜表面中存在的疼痛介质数量之间的关系，以及它们与疼痛评分的相关性。 结合所获得的发现，目标是确定子宫内膜异位症手术中的切除边界和手术安全边界。

由于子宫内膜异位症主要影响盆腔区域，因此女性在日常生活中常常会根据结节的大小和部位出现各种类型的慢性盆腔疼痛、性交痛、痛经、排便困难等，且不常通过。 这些疼痛通常对镇痛药物没有反应，并且患者会经历严重的疼痛发作。 由于它是一种依赖雌激素治疗的疾病，含有抗雌激素和孕激素的治疗​​主要用于抑制子宫内膜异位症的发展，而在对药物治疗无反应的情况下，手术切除子宫内膜异位结节可以缓解疼痛。 在这种情况下，虽然手术最理想的是腹腔镜手术，但骨盆区域的腹膜结节会一起切除，这种手术称为道格拉斯切除术。 在许多动物实验中，对子宫内膜异位结节进行组织病理学检查，发现结节内部存在丰富的神经纤维、血管结构和疼痛介质等结构。 然而，这种手术是一种高度特异性的手术方法，由经验丰富的中心和外科医生进行。 因此，接受理想手术的患者数量是有限的。 在这个有限的人群中，道格拉斯切除术后手术切除的腹膜和结节中的血管和神经结构，以及疼痛介质的合成量，仍然是一个未经探索的处女地。 尽管有限的研究显示结节内神经密度增加，但在任何关于道格拉斯切除术后切除的病理材料的研究中，尚未研究该密度的临床关系及其对疼痛评分的影响。

通过本研究获得的数据，我们将得出子宫内膜异位症中神经血管生成变化的组织学边界、盆腔腹膜受累程度，以及手术期间要切除的最小组织量。 这一结果将阐明迄今为止文献中尚未研究的主题，并将成为子宫内膜异位症手术切除边界和手术安全边界方面的里程碑。

这项临床研究由布尔萨乌鲁达大学医学院临床研究伦理委员会于 2023 年 6 月 13 日批准，决定号为 2023-13/37， 将在布尔萨乌鲁达大学医学院妇产科进行。 向子宫内膜异位症诊所提出申请、对药物治疗无反应并计划进行手术的育龄妇女将被纳入该研究。 我们诊所每年平均进行约 150 例子宫内膜异位症手术。 根据功效分析计算，纳入研究的患者数量至少为 15 例，并且我们中心每年大约进行 150 例子宫内膜异位症手术，因此将在短时间内完成研究的患者招募。 患者的所有人口统计数据、术前实验室和临床结果都将通过文件记录。 对同意参加研究的患者，从常规手术后取出的病理标本中取出1厘米大小的腹膜组织样本（图1）进行组织病理学检查，并分析每平方毫米的神经纤维和血管结构。适当染色（苏木精和曙红以及甲苯胺蓝）后进行计数。 此外，将使用ELISA（酶联免疫吸附测定）方法和获得的试剂盒检查在适当条件下保存的组织样本中的疼痛介质（缓激肽、P物质、神经生长因子、PGP9.5）。 平均每名患者采集10个腹膜组织样本，总共检查150个样本。 每个样本将使用 ELISA 方法进行两次分析，并且至少需要 4 套 96 个试剂盒来检查 150 个单独组织样本中的介质。 结果将按照商业 ELISA 试剂盒方案进行分析。 通过获得的数据，评估术前疼痛评分（VAS评分-视觉疼痛评分）与结节内神经血管密度之间的相关性，并从组织病理学角度证明腹腔镜结节切除手术对疼痛的影响。