Neuro-angiogenèse pelvienne dans l'endométriose profonde

Cette étude vise à étudier la relation entre la densité neurovasculaire et la quantité de médiateurs de la douleur présents dans le nodule endométriosique excisé et la surface péritonéale lors d'une chirurgie de douglasectomie laparoscopique pratiquée en routine en cas d'endométriose ne répondant pas au traitement médical, et leur corrélation avec les scores de douleur. Avec les résultats obtenus, l'objectif est de déterminer les limites d'excision et les marges de sécurité chirurgicales dans la chirurgie de l'endométriose.

Étant donné que l'endométriose affecte principalement la région pelvienne, les femmes sont souvent confrontées à divers types de douleurs pelviennes chroniques, de dyspareunie, de dysménorrhée et de dyschésie dans la vie quotidienne en fonction de la taille et de l'emplacement du nodule, qui ne disparaissent pas fréquemment. Ces douleurs ne répondent souvent pas aux médicaments analgésiques et les patients subissent de graves crises de douleur. Comme il s'agit d'une maladie dépendante du traitement aux œstrogènes, les traitements contenant des anti-œstrogéniques et de la progestérone sont principalement appliqués pour supprimer le développement de l'endométriose, tandis que l'ablation chirurgicale des nodules d'endométriose dans les cas qui ne répondent pas au traitement médical offre un bénéfice en termes de palliation de la douleur. Dans ce contexte, bien que la chirurgie soit idéalement réalisée sous forme de chirurgie laparoscopique, les nodules péritonéaux de la région pelvienne sont excisés ensemble, une procédure appelée douglasectomie. Dans de nombreuses expérimentations animales, les nodules d'endométriose ont été examinés histopathologiquement et il a été démontré qu'il existe une structure riche en termes de fibres nerveuses, de structure vasculaire et de médiateurs de la douleur au sein du nodule. Cependant, cette chirurgie est une méthode chirurgicale très spécifique et est réalisée par des centres et des chirurgiens expérimentés. Par conséquent, le nombre de patients subissant une chirurgie idéale est limité. Dans cette population limitée, la structure vasculaire et neurogène du péritoine et du nodule retirés chirurgicalement après douglasectomie, ainsi que la quantité de synthèse de médiateurs de la douleur, restent un sujet vierge inexploré. Bien qu'une augmentation de la densité nerveuse au sein du nodule ait été démontrée dans des études limitées, la relation clinique entre cette densité et ses effets sur les scores de douleur n'a été étudiée dans aucune étude sur le matériel pathologique retiré après une opération de douglasectomie.

Grâce aux données obtenues grâce à cette recherche, nous conclurons les limites histologiques des changements neuro-angiogéniques survenant dans la maladie de l'endométriose, l'étendue de l'implication dans le péritoine pelvien, et donc la quantité minimale de tissu à exciser pendant la chirurgie. Ce résultat mettra en lumière un sujet qui n’a pas été étudié jusqu’à présent dans la littérature et constituera une étape importante en termes de limites d’excision et de marges de sécurité chirurgicales en chirurgie de l’endométriose.

Cette étude clinique, approuvée par le comité d'éthique de la recherche clinique de la faculté de médecine de l'université Bursa Uludağ avec la décision numéro 2023-13/37 du 13.06.2023, se déroulera au département d'obstétrique et de gynécologie de la faculté de médecine de l'université Bursa Uludağ. Les femmes en âge de procréer qui s'adressent à la clinique d'endométriose, ne peuvent pas répondre au traitement médical et doivent subir une intervention chirurgicale seront incluses dans l'étude. En moyenne, environ 150 chirurgies de l'endométriose sont pratiquées chaque année dans notre clinique. Le nombre de patients à inclure dans l'étude a été calculé à au moins 15 dans l'analyse de puissance effectuée, et le recrutement des patients pour l'étude sera achevé dans peu de temps dans notre centre, où environ 150 chirurgies de l'endométriose sont réalisées chaque année. Toutes les données démographiques des patients, le laboratoire préopératoire et les résultats cliniques seront enregistrés dans des fichiers. Parmi les patients qui acceptent de participer à l'étude, des échantillons de tissu péritonéal de 1 cm (Figure 1) prélevés sur l'échantillon pathologique retiré après l'intervention chirurgicale de routine seront examinés histopathologiquement, et les fibres nerveuses et les structures vasculaires par millimètre carré seront être compté après coloration appropriée (hématoxyline, éosine et bleu de toluidine). De plus, des échantillons de tissus conservés dans des conditions appropriées seront examinés pour les médiateurs de la douleur (bradykinine, substance P, facteur de croissance nerveuse, PGP9.5) en utilisant la méthode ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) avec des kits à obtenir. Une moyenne de 10 échantillons de tissu péritonéal seront prélevés sur chaque patient et un total de 150 échantillons seront examinés. Chaque échantillon sera analysé deux fois à l'aide de la méthode ELISA, et au moins 4 séries de 96 kits seront nécessaires pour l'examen des médiateurs dans 150 échantillons de tissus distincts. Les résultats seront analysés selon le protocole du kit ELISA commercial. Grâce aux données obtenues, la corrélation entre les scores de douleur préopératoires (score VAS - score de douleur visuelle) et la densité neurovasculaire au sein du nodule sera évaluée, et les effets de la chirurgie laparoscopique avec excision du nodule sur la douleur seront démontrés histopathologiquement.