Neuroangiogênese pélvica na endometriose profunda

Este estudo tem como objetivo investigar a relação entre a densidade neurovascular e a quantidade de mediadores de dor presentes no nódulo endometriótico excisado e na superfície peritoneal durante a cirurgia laparoscópica de douglasectomia realizada rotineiramente em casos de endometriose que não respondem ao tratamento médico, e sua correlação com os escores de dor. Juntamente com os achados obtidos, o objetivo é determinar os limites de excisão e margens cirúrgicas seguras na cirurgia de endometriose.

Como a endometriose afeta principalmente a região pélvica, as mulheres frequentemente encontram vários tipos de dor pélvica crônica, dispareunia, dismenorreia e disquezia na vida diária, dependendo do tamanho e localização do nódulo, que não passam com frequência. Essas dores geralmente não respondem aos analgésicos e os pacientes apresentam fortes ataques de dor. Por se tratar de uma doença dependente de estrogênio no tratamento, os tratamentos contendo antiestrogênicos e progesterona são aplicados principalmente para suprimir o desenvolvimento da endometriose, enquanto a remoção cirúrgica dos nódulos endometrióticos nos casos que não respondem ao tratamento médico proporciona benefício em termos de paliação da dor. Nesse contexto, embora a cirurgia seja idealmente realizada como cirurgia laparoscópica, os nódulos peritoneais na região pélvica são extirpados em conjunto, procedimento denominado douglasectomia. Em muitos experimentos com animais, os nódulos de endometriose foram examinados histopatologicamente e foi demonstrado que existe uma estrutura rica em termos de fibras nervosas, estrutura vascular e mediadores de dor dentro do nódulo. No entanto, esta cirurgia é um método cirúrgico altamente específico e é realizada por centros e cirurgiões experientes. Consequentemente, o número de pacientes submetidos à cirurgia ideal é limitado. Nesta população limitada, a estrutura vascular e neurogênica do peritônio e do nódulo removido cirurgicamente após douglasectomia, bem como a quantidade de síntese de mediadores da dor, permanecem um assunto virgem inexplorado. Embora o aumento da densidade nervosa dentro do nódulo tenha sido demonstrado em estudos limitados, a relação clínica dessa densidade e seus efeitos nos escores de dor não foram investigados em nenhum estudo sobre o material patológico removido após a operação de douglasectomia.

Através dos dados obtidos nesta pesquisa, concluiremos os limites histológicos das alterações neuroangiogênicas que ocorrem na doença endometriose, a extensão do envolvimento no peritônio pélvico e, portanto, a quantidade mínima de tecido a ser excisado durante a cirurgia. Este resultado lançará luz sobre um tema que ainda não foi estudado na literatura e será um marco em termos de limites de excisão e margens cirúrgicas seguras na cirurgia de endometriose.

Este estudo clínico, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina da Universidade Bursa Uludağ com número de decisão 2023-13/37 em 13.06.2023, será realizado no Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Faculdade de Medicina da Universidade Bursa Uludağ. Mulheres em idade reprodutiva que se inscreverem na clínica de endometriose, não puderem responder ao tratamento médico e estiverem planejadas para cirurgia serão incluídas no estudo. Uma média de aproximadamente 150 cirurgias de endometriose são realizadas em nossa clínica anualmente. O número de pacientes a serem incluídas no estudo foi calculado como pelo menos 15 na análise de poder realizada, e o recrutamento de pacientes para o estudo será concluído em pouco tempo em nosso centro, onde são realizadas aproximadamente 150 cirurgias de endometriose anualmente. Todos os dados demográficos dos pacientes, laboratórios pré-operatórios e achados clínicos serão registrados em arquivos. Dos pacientes que concordarem em participar do estudo, amostras de tecido peritoneal de 1 cm de tamanho (Figura 1) retiradas do espécime patológico removido após o procedimento cirúrgico de rotina serão examinadas histopatologicamente, e fibras nervosas e estruturas vasculares por milímetro quadrado serão ser contados após coloração apropriada (hematoxilina e eosina e azul de toluidina). Além disso, amostras de tecido preservadas em condições apropriadas serão examinadas para mediadores da dor (bradicinina, substância P, fator de crescimento nervoso, PGP9.5) usando o método ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) com kits a serem obtidos. Uma média de 10 amostras de tecido peritoneal serão coletadas de cada paciente, e um total de 150 amostras serão examinadas. Cada amostra será analisada duas vezes pelo método ELISA, e serão necessários pelo menos 4 conjuntos de 96 kits para o exame de mediadores em 150 amostras de tecido separadas. Os resultados serão analisados ​​seguindo o protocolo do kit comercial ELISA. Através dos dados obtidos, será avaliada a correlação entre os escores de dor pré-operatória (escore VAS - escore visual de dor) e a densidade neurovascular dentro do nódulo, e os efeitos da cirurgia laparoscópica com excisão do nódulo na dor serão demonstrados histopatologicamente.